研究課題
我々は様々な組織で幹細胞として機能していると報告されているside population細胞（SP細胞）を用いて子宮体癌幹細胞の研究を行っている。子宮体癌SP細胞は、未分化、自己複製能、少なくとも腫瘍細胞と間質細胞への２方向性分化能、造腫瘍能亢進を示し、癌幹細胞の特性を持つことを明らにした。更に、この子宮体癌SP細胞の形態を観察すると足突起を持ち、time-lapse videoscopeの解析で著明な運動能を持つこと示した。以上より、子宮体癌幹細胞には、自己複製能と間質への分化・運動能の亢進という2つの特性があり、前者は再発に、後者は転移に関与すると考えられる。がん幹細胞は既存の抗がん剤に対して抵抗性を持つことが示され、新規薬剤の開発が必要であることが示唆される。標的分子を探索するため、マイクロアレイで解析したところ、SP細胞においてNSP細胞に比べて増殖因子やサイトカインを含む多くの遺伝子の発現が亢進しており、子宮体癌幹細胞の増殖や維持には複数の因子やシグナルが関与していることが示唆された。よって、がん幹細胞を標的にした治療のためには、複数のシグナルを阻害する必要があると考えられる。本研究ではマイクロアレイ解析にて、SP細胞に発現が亢進しているSPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine)について解析した。SPARCはSP細胞やSP 細胞由来腫瘍の間質にも高発現していた。SPARC高発現細胞を樹立し解析したところ、低発現細胞に比較し、fibronectinの発現が増加、運動能が亢進し、間質の豊富な腫瘍を形成した。臨床検体では、低分化腺癌、漿液性腺癌、明細胞腺癌に強い発現が見られた。SPARCは幹細胞由来腫瘍や低分化腺癌のマーカーになることが示唆された。
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