蝸牛および蝸牛神経の低形成に関する分子遺伝学的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659753
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 松永 達雄 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 聴覚障害研究室, 室長 (90245580)
• 研究分担者: 清水 厚志 岩手医科大学, いわて東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (30327655) ; 宮 冬樹 独立行政法人理化学研究所, ゲノム医科学研究センター情報解析研究チーム, 研究員 (50415311) ; 務台 英樹 国立病院機構東京医療センター, 臨床研究センター・聴覚障害研究室, 研究員 (60415891) ; 工藤 純 慶応義塾大学, 医学研究科, 教授 (80178003) ; 鈴木 直大 国立病院機構東京医療センター, 臨床研究センター, 研究員 (90611195)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 遺伝性難聴 / 蝸牛低形成 / 蝸牛神経低形成 / 次世代シーケンサー / エクソーム解析 / 新規疾患遺伝子

研究概要

蝸牛低形成および付随する蝸牛神経低形成は治療困難な奇形であるが、大部分は原因不明である。我々は、本症の遺伝的原因を同定することを目的として次世代シークエンサーを用いたエクソーム遺伝子解析を行い、2種の新規難聴原因候補を同定することに成功した。候補遺伝子Xは蝸牛神経で高発現し、突起伸長との機能関連が考えられた。もう一つの候補遺伝子Yと内耳発生との関連は動物実験で報告されているが、疾患原因候補として同定されたのは初である。本成果は蝸牛神経低形成発症の分子機序に対する理解を深め、より正確な難聴遺伝子診断法や遺伝子標的療法の開発へとつながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 次世代シークエンサーを用いた難聴の遺伝子診断に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松永達雄、鈴木直大、務台英樹、難波一徳、加我君孝
  • 雑誌名: Otol Jpn 巻: 23(5) ページ: 903-907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverse spectrum of rare deafness genes underlies early-childhood hearing loss in Japanese patients : A cross-sectional, multi-center next-generation sequencing study (2013)
  • 著者名/発表者名: Mutai H, Suzuki N, Shimizu A, Torii C, Namba K, Morimoto N, Kudoh J, Kaga K, Kosaki K, Matsunaga T
  • 雑誌名: Orphanet J. Rare Dis 巻: 8(1) ページ: 172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochlear nerve deficiency and associated clinical features in patients with bilateral and unilateral hearing loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Arimoto Y, Matsunaga T
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 34(3) ページ: 554-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of inner-ear and/or internal auditory canal malformations in children with unilateral sensorineural hearing loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Usui S, Matsunaga T
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 77 ページ: 228-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral cochlear nerve hypoplasia in children with mild to moderate hearing loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Taiji H, Morimoto N, Matsunaga T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132(11) ページ: 1160-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 側頭骨CTで両側蝸牛神経管狭窄を認めた小児難聴症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲野敦子、有本有季子、松永達雄、工藤典代
  • 雑誌名: 日耳鼻会報 巻: 115(9) ページ: 849-854
  • 査読あり
• [学会発表] Rapid and efficient mutation detection in the hundreds of target genes by bench-top next generation sequencer with custom target capture method (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Torii C, Suzuki N, Mutai H, Kudoh J, Kosaki R, Matsunaga T, Kosaki K
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the American Society of Human Genetics (ASHG)
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] 蝸牛神経低形成例における聴覚所見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泰地秀信、守本倫子、松永達雄
  • 学会等名: 日本聴覚医学会第7回ERA・OAE研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-08
• [備考]
  • URL: http://www.kankakuki.go.jp/lab_c-1.html