皮膚線条はケロイドの対極の病態である！～膠原線維とエストロゲンの知られざる関係

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659777
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 古川 洋志 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00399924)
• 研究分担者: 山本 有平 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70271674) ; 小山 明彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (70374486) ; 舟山 恵美 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10533630) ; 林 利彦 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (00432146) ; 堀内 勝己 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (60625028) ; 齋藤 典子 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (80374487)
• キーワード: ケロイド / 選択的エストロゲン受容体調節薬

研究概要

エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節薬（selective estrogen receptor modulator、SERM）のケロイド線維芽細胞、正常皮膚線維芽細胞に対する細胞増殖抑制効果、細胞毒性について検討した。代表的なエストロゲンであり生体内で最も多く、生理活性の高い17β-estradior、SERMとして代表的な乳癌治療薬のtamoxifen、骨粗鬆症治療薬のraloxifeneの3つを対象とした。ケロイド線維芽細胞、正常皮膚線維芽細胞に対して0 nM、1 nM、10 nM、100 nM、1 μM、10 μM（tamoxifenは1 μMまで）と10倍段階希釈した各薬剤を投与した。一定時間後の細胞増殖率をMTSアッセイにて評価し、顕微鏡像と併せて細胞毒性に対する評価も行った。17β-estradiorは正常皮膚線維芽細胞に対して低濃度投与で細胞増殖効果を示す可能性があったが、10 μMでは正常皮膚線維芽細胞ならびにケロイド線維芽細胞に対して細胞毒性を示した。tamoxifenは100 nMでは正常皮膚線維芽細胞ならびにケロイド線維芽細胞に対して細胞増殖効果を示す可能性があったが、1 μMではケロイド線維芽細胞に対して細胞毒性を示した。raloxifeneは正常皮膚線維芽細胞に対して1 μMで細胞増殖抑制効果を示す可能性があったが、10 μMでは正常皮膚線維芽細胞ならびにケロイド線維芽細胞に対して細胞毒性を示した。各々の薬剤は濃度によってケロイド線維芽細胞、正常皮膚線維芽細胞に対する効果が異なる可能性が示された。また、ケロイド線維芽細胞、正常皮膚線維芽細胞によって各薬剤に対する感受性が異なる可能性が示された。

研究成果

• [学会発表] ケロイド線維芽細胞における選択的エストロゲン受容体調節薬の作用
  • 著者名/発表者名: 村尾尚規、佐藤千草、古川洋志、池田正起、林 利彦、舟山恵美、小山明彦、堀内勝己、斎藤典子、山本有平
  • 学会等名: 第87回北海道・東北形成外科学会北海道地方会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)