一過性血管導入による革新的ヒト軟骨再構成法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659785
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 武部 貴則 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (20612625)
• 研究分担者: 谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555) ; 小林 眞司 横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (90464536)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医学

研究概要

本研究では高効率な弾性軟骨創出法の開発を目指し、まず軟骨の生理分化プロセスに必要な細胞間相互作用の解明を試みた。発生初期の耳介軟骨を独自のライブ観察系に導入しin vivoにおいて追尾定点観察を行ったところ、一過的に血液灌流が生じ血管内皮細胞が侵入することを見出した。次に、近年我々が同定したヒト軟骨前駆細胞を用いて、血管内皮細胞との共培養を行った所、in vitroで自律的に三次元組織を構築した。この三次元組織は、生体内への移植により、従来法と比べ高効率に弾性軟骨を再構築した。本技術によれば成長因子や足場材料が不要であり、安全性やコスト面で極めて有益な弾性軟骨再構築技術になるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Reconstruction of joint hyaline cartilage by autologous progenitor cells derived from ear elastic cartilage (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Mizuno, Shinji Kobayashi, Takanori Takebe, Hiroomi Kan, Yuichiro Yabuki, Takahisa Matsuzaki, Hiroshi Y. Yoshikawa, Seiichiro Nakabayashi, Lee JeongIk, Jiro Maegawa, Hideki Taniguchi
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 32(3) ページ: 816-821
  • DOI: 10.1002/stem.1529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant (2014)
  • 著者名/発表者名: Takanori Takebe, Ran-Ran Zhang, Hiroyuki Koike, Masaki Kimura, Emi Yoshizawa, Masahiro Enomura, Keisuke Sekine, Hideki Taniguchi
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 9(2) ページ: 396-409
  • DOI: 10.1038/nprot.2014.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascularized and functional human liver from an iPSC-derived organ bud transplant (2013)
  • 著者名/発表者名: Takanori Takebe, Keisuke Sekine, Masahiro Enomura, Hiroyuki Koike, Ran-Ran Zhang, Yasuharu Ueno, Yun-Wen Zheng, Naoto Koike, Shinsuke Aoyama, Yasuhisa Adachi, Hideki Taniguch
  • 雑誌名: Nature 巻: 499 ページ: 481-484
  • DOI: 10.1038/nature12271
  • 査読あり
• [学会発表] 臓器原基創出法を活用した多細胞系からなる複雑な立体組織の人為的構成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則、吉川洋史、谷口英樹
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)シンポジウム
  • 年月日: 20140304-06
  • 招待講演
• [学会発表] Phenotypic comparison of canine articular and auricular derived chondrocytes for cartilage reconstruction (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Takebe T, Kobayashi S, Lee S, Jo YH, Lee JI, Taniguchi H
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] Transient vascularization directs intrinsic cartilage formation from human progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Kobayashi S, Mizuno M, Suzuki H, Chang Yu-Min, Yoshizawa E, Maegawa J, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 11^<th> annual meeting
  • 発表場所: Boston, USA(Poster)
  • 年月日: 20130612-15
• [学会発表] ヒト耳介由来軟骨前駆細胞を用いた弾性軟骨再構築法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則、小林眞司、谷口英樹
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会シンポジウム「組織幹細胞の最前線」
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Reconstitution of Articular(joint) cartilage defects by auricle(ear) derived stem/ progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Kobayashi S, Takebe T, Suzuki H, Murata S, Yabuki Y, Hirotomi K, Yasumura K, Maegawa J, Taniguchi H
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10^<th> annual meeting
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20120613-16
• [学会発表] ヒト耳介軟骨膜由来幹/前駆細胞を用いた弾性軟骨再構築法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武部貴則、小林眞司、矢吹雄一郎、鈴木啓、水野満、安村和正、広富浩一、鄭允文、前川二郎、谷口英樹
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20120612-14
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saisei/
• [産業財産権] 軟骨細胞の調製方法 (2014)
  • 発明者名: 武部貴則(50%),谷口英樹(35%),小林眞司(15%)
  • 権利者名: 武部貴則(50%),谷口英樹(35%),小林眞司(15%)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2014/57673
  • 取得年月日: 2014-03-20
  • 外国
• [産業財産権] 生物学的組織に血管系を付与する方法 (2013)
  • 発明者名: 武部貴則, 谷口英樹, 高橋禎暢
  • 権利者名: 武部貴則, 谷口英樹, 高橋禎暢
  • 産業財産権種類: 特願
  • 産業財産権番号: 2013-153056
  • 出願年月日: 2013-07-23