間葉系幹細胞の体内遊走機能の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659789
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 松崎 有未 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50338183)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 創傷治癒学

研究概要

近年、様々な組織において組織幹細胞が分離され、その細胞を用いた細胞移植治療が試みられている。この実現には、再生現象に関わる増殖能・分化能の高い幹細胞の生物医学的研究が重要であり、さらには細胞に生体組織の再生を誘導する手法も不可欠である。本研究では、組織幹細胞の中でも分化能と安全性の高い間葉系幹細胞を用いて、損傷を受けた際の間葉系幹細胞の遊走制御機構を解明することを目的とした。ヒトが持つ治癒能力を解明することにより、幹細胞移植治療の有効性を評価することができ、早期に医療への応用が実現可能な細胞移植方法を確立できるはずである。
フローサイトメーターにて分離したヒト間葉系幹細胞を、NOGマウスの眼下静脈叢(iv)より移植し、同NOGマウスに損傷(後背部位全層欠損層)を与えることで移植細胞が遊走する様子を免疫組織染色にて組織学的に観察、またヒト細胞マーカーを指標にFACSを用いて定量化している。創傷部位への細胞の遊走が見られない場合も、電場変化やG-CSFを初めとする細胞動員を誘導する成長因子を投与して遊走する条件を探索している。
電場による間葉系幹細胞の遊走活性をin vitroにて調べている。さらに局所および血中で変化するPDGFやTGF-β、炎症系サイトカインをELISAで定量し、変動が見られた成長因子に対する間葉系幹細胞の遊走活性をin vitroで調べた。また、前述の論文で明らかにされたシグナル伝達や電気走性応答(PI3KγやPTEN)に対するノックダウン、また遊走活性のあった成長因子に対する中和抗体を用いて遊走現象が抑制されるかどうかを調べている。

研究成果

• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(2): ページ: e87646,
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646.
• [雑誌論文] Adipose stromal cells contain phenotypically distinct adipogenic progenitors derived from neural crest. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sowa Y, Imura T, Numajiri T, Takeda K, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Nishino K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(12): ページ: e84206,
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084206.
• [雑誌論文] LNGFR+ Thy-1+ Vcam-1hi+ cells reveal functionally distinct subpopulations in mesenchymal stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y Morikawa S, Harada S; Niibe K, Suzuki S, Renault-Mihara F, Houlihan DD, Akazawa C, Okano H, *Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1(2) ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.06.001.
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi SI, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S, *Saya H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(7): ページ: 880-8
  • DOI: 10.1111/cas.12163.
• [雑誌論文] Cetuximab promotes anticancer drug toxicity in rhabdomyosarcomas with EGFR amplification in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Fukuda K, Fuchimoto Y, Matsuzaki Y, Saikawa Y, Kitagawa Y, Morikawa Y, *Kuroda T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30(3) ページ: 1081-6
  • DOI: 10.3892/or.2013.2588.
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcriptional factor MyoR regulates BMP-7 in acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiura N, Hirahashi J, Matsuzaki Y, Idei M, Takase O, Fujita T, Takato T, *Hishikawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 304(9): ページ: F1159-66
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00510.2012.
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells regulate epithelial-mesenchymal transition and tumor progression of pancreatic cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabashima-Niibe A, *Higuchi H, Takaishi H, Masugi Y, Matsuzaki Y, Mabuchi Y, Funakoshi S, Adachi M, Hamamoto Y, Kawachi S, Aiura K, Kitagawa Y, Sakamoto M, *Hibi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104(2): ページ: 157-64
  • DOI: 10.1111/cas.12059.
• [雑誌論文] Kidney specific protein-positive cells derived from embryonic stem cells reproduce tubular structures in vitro and differentiate into renal tubular cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morizane R, Monkawa T, Fujii S, Yamaguchi S, Homma K, Matsuzaki Y, Okano H, Itoh H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(6) ページ: e64843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064843.
• [学会発表] 超高純度ヒトMSCの分離とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 間葉系幹細胞の体内動態と慢性GVHD誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 超高純度ヒト間葉系幹細胞の解析『遊走能と未分化性維持』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130702-03