リポソーム化ラクトフェリンを用いた新規慢性関節リウマチ予防法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659814
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高田 隆 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (10154783)
• 研究分担者: 宮内 睦美 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (50169265) ; 北川 雅恵 広島大学, 大学病院, 助教 (10403627) ; 犬伏 俊博 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (30550941)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ラクトフェリン / 関節リウマチ / 骨破壊 / 炎症性サイトカイン / リポソーム

研究概要

慢性関節リウマチ（RA）の新しい治療薬としてのリポソーム化ラクトフェリン（L-LF）の有効性を明らかにすることを目的とし、以下の結果を得た。
1．RA発症モデルマウスで観察される関節の破壊は、L-LFを前投与した群で有意に減少した。2．LFはTNF-aによってヒト滑膜細胞とマクロファージに誘導される炎症性サイトカインの発現をNFκB ならびにMAP kinase経路の抑制を介して抑制した。３．L-LFの経口投与によって、Tregが増加しTh17か減少するとともに、血清中のIL-17が減少することが明らかとなった。以上の結果から、L-LFは関節リウマチの新しい治療薬となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Lactoferrin inhibits infection-related osteoclastogenesis without interrupting compressive force-related osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Inubushi T, Kawazoe A, Miyauchi M, Yanagisawa S, Subarnbhesaj A, Chanbora C, Ayuningtyas NF, Ishikado A, TanakK, Takata Ta E, Takata T
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 59(2) ページ: 226-32
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.11.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orally adoministrated liposomal lactoferrin inhibits inflammation-related bone brakedown with out interlapting orthodontic tooth movement (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe A, Inubushi T, Miyauchi M, Ishikado A, Tanaka E, Tanne K, Takata T
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 84(10) ページ: 1454-1462
  • DOI: 10.1902/jop.2012.120508
  • 査読あり
• [学会発表] Oral administration of liposomalized lactoferrin inhibits bone resorption by periodontitis and other bone destructive diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata T
  • 学会等名: 8th International Dental Collaboration of the Mekong River Region Congress
  • 発表場所: プノンペン、カンボジア
  • 年月日: 20131205-06
  • 招待講演
• [学会発表] Bovine lactoferrin enhances osteogenesis through TGF-βreceptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Inubushi T, Kosai A, Yanagisawa S, Chanbora C, Miyauchi M, Yamasaki S, Sugiyama E, Ishikado A, Makino T, Takata T
  • 学会等名: International Association of Dental Research- Asia Pacific Region
  • 発表場所: バンコク、タイ
  • 年月日: 20131006-10
• [学会発表] Oral administration of liposomal bovine lactoferrin is useful for prevention and control of periodontitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Inubushi T, Miyauchi M, Ishikado A, Makino T
  • 学会等名: XIth International Conference on Lactoferrin : Structure, Function and Applications
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 20131006-10
  • 招待講演
• [学会発表] Bovine lactoferrin enhances osteogenesis through TGF- beta receptor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Inubushi T, Kosai A, Yanagisawa S, Chanbora C, Miyauchi M, Yamasaki S, Sugiyama E, Ishikado A, Makino T, Takata T
  • 学会等名: XIth International Conference on Lactoferrin : Structure, Function and Applications
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 20131006-10
• [学会発表] ラクトフェリンによる骨吸収抑制作用とその分子生物学的メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 犬伏俊博、宮内睦美、敖敏、石角篤、牧野武利、高田隆
  • 学会等名: 第56回春季歯周病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130531-0601
• [学会発表] ラクトフェリンによる骨吸収抑制作用とその分子生物学的メカニズムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 犬伏俊博、宮内睦美、敖敏、石角篤、牧野武利、高田隆
  • 学会等名: 第5回日本ラクトフェリン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] ラクトフェリンはマクロファージのTNE-a産生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山今日子、犬伏俊博、宮内睦美、敖敏、石角篤、牧野武利、高田隆
  • 学会等名: 第5回日本ラクトフェリン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] ラクトフェリンによる骨吸収抑制作用とその分子生物学的メカニズムの検討硬組織再生生物学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 犬伏俊博、宮内睦美、敖敏、石角篤、牧野武利、高田隆
  • 学会等名: 第5回日本ラクトフェリン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-08-25