膜修復制御分子による骨吸収制御：前破骨細胞特異的膜融合における膜修復イメージング

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659816
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 久木田 敏夫 九州大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (70150464)
• 研究分担者: 久木田 明子 (30153266)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 破骨細胞 / 分化 / 膜融合 / 膜修復 / MG53 / 骨吸収制御

研究概要

破骨細胞は前駆細胞どうしの細胞膜融合により形成されるが、基本的な「膜修復分子」による膜修復機構の裏打ちがあってはじめてスムーズな融合が起るものと考えられる。本研究では膜修復制御分子の破骨細胞分化における動態を蛍光イメージング法を用いて可視化するとともに、破骨細胞分化において発現する膜修復制御分子MG53等を同定し、前駆細胞間の「膜融合」に「膜修復」機構が関与する可能性について検討した。無刺激状態の破骨前駆細胞には本分子の発現が認められたが、RANKL等による分化刺激により本分子の発現は著しく低下ないしは消失した。膜修復分子は破骨細胞分化の進行において負の制御分子であることが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell markedly suppress inflammatory bone destruction in rats with adjuvant-induced aerthritis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Li Y-J., Kukita A., Yamaza T., Ayukawa Y., Moriyama K., Uehara N., Nomiyama H., Koyano K., Kukita T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 94 ページ: 286-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional properties of RANKL/RANK in cell differentiation, proliferation and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kukita A, Kukita T
  • 雑誌名: Future Oncology 巻: 9 ページ: 1609-1622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune hterapeutic potential of stem cells from human supernumerary teeth (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y., Yamaza H., Akiyama K., Ma L., Hoshino Y., Terada Y., Kukita T., Shi S., Yamaza T
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92 ページ: 609-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunneling nanotube formation is essential for the regulation of osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A., Kukita A., Li Y-J., Zhang JQ., Nomiyama H., Yamaza T., Ayukawa Y., Koyano K., Kukita T
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 114 ページ: 1238-1247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenosine blocks aminopterin-induced suppression of osteoclast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J., Kukita A., Wada H., Kukita, T
  • 雑誌名: J Bone Min Metab 巻: 31 ページ: 64-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryoprerserved dental pulp tussues of exfoliated deciduous teeth is a feasible stem cell resourced for regenerative medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ma L., Makino Y., Yamaza H.,Akiyama K., Hoshino Y., Somg G., Kukita T., Nonaka K., Shi S., Yamaza T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: 51777
• [雑誌論文] Nordihydroguaiaretic acid suppresses osteoclastogenesis by inhibiting NFATc1 and suppresses bone destruction accompanying adjuvant arthritis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Li Y-J., Kukita A., Takano T., Qu P., Sanematsu K., Ninomiya Y., Kukita T
  • 雑誌名: Lab.Invest 巻: 92 ページ: 1777-1787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of and identification of subpopulations of mononuclear Preosteoclasts induced by TNFαin combination with TGFα (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara R., Kukita T., Ichigi Y., Takigawa I., Qu P., Nonaka K., Kukita A
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 7(in press) ページ: 47930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infection of RANKL-primed RAW-D macrophages with Porphyromonas gingivalis promotes osteoclastogenesis in a TNFα-independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Kukita A., Ichigi Y., Takigawa I., Watanabe T., Kukita T., Miyamoto H
  • 雑誌名: PLosOne 巻: 7 ページ: 38500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specificfunction of leukemia/ lymphoma-related factor (LRF) in the transcriptional control of osteoclast development (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Takeuchi K., Negishi- Koga T., Sumiya E. Kukita A., Kato S., Maeda T., Pandolfi PP. Moriyama K., Takayanagai H
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 109 ページ: 2561-2566
  • 査読あり
• [雑誌論文] 破骨細胞分化と機能を制御する転写因子の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久木田明子、菖蒲池健夫、久木田敏夫
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 50 ページ: 488-497
• [雑誌論文] Regulation of osteoclastogenesis through Tim-3 : A possible involvement of Tim-3/galectin-9 system in the modulation of inflammatory bone destruction
  • 著者名/発表者名: Moriyama K., Kukita A., Li-Y-J., Uehara N., Zhang J-Q., Takahashi I. and Kukita T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症抑制ガレクチン9の膜表面受容体Tim3を介した破骨細胞形成制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森山加奈子、久木田明子、張旌旗、上原範久、高橋一郎、久木田敏夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] 膜ナノチューブを介する破骨前駆細胞間融合の走査電顕的解析張旌旗 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋良、久木田明子、成松加奈子、上原範久、山座孝義、城戸瑞穂、久木田敏夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] A Possible Regulation of Osteoclast Differentiation by Galectin-9 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanako Moriyama, Akiko Kukita, Ichiro Takahashi, Toshio Kukita
  • 学会等名: 2^<nd> Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and the Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 伝統的秘薬NDGAによる炎症性骨破壊制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李銀姫、久木田明子、渡辺敏之、屈鵬飛、久木田敏夫
  • 学会等名: 解剖学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] ノルジヒドログアイアレチン酸(NDGA)によるヒト肺癌骨転移制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李銀姫、渡辺敏之、高橋良、久木田明子、瀧口総一、井口東郎、久木田敏夫
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] WT1アンチセンスRNAの成熟破骨細胞に於ける高発現と分化制御機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 李銀姫、久木田明子、久木田敏夫
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20120300