ＰＴＨ様骨形成化合物の新規スクリーニングシステムの構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659824
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西村 理行 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (60294112)
• 研究分担者: 波多 賢二 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (80444496)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: PTH / 骨形成 / スクリーニング

研究概要

PTH(副甲状腺ホルモン)は骨粗鬆症を始めとする骨疾患治療薬として注目されている。しかしPTHは、高価であり、副作用による投与制限という課題を抱えている。そこで本研究計画では、PTHの骨形成作用を代替する低分子化合物をスクリーニングするシステム開発への知見の集約を目指した。PTHへの反応性を有する骨芽細胞株としてSaOS2がスクリーニングに有用であることが明らかとなった。またPTHの標的分子を探索した結果、Wnt5aが候補遺伝子であると見出された。したがって、Wnt5a遺伝子プロモーター活性を指標にしたスクリーニングシステムの開発が、骨形成を促進する低分子化合物の探索に活用できると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ZFHX4 interacts with the NuRD core member CHD4 and regulates the glioblastoma tumor initiating cell state (2013)
  • 著者名/発表者名: Chudnovsky Y, Kim D, Zheng S, Whyte WA, Bansal M, Bray M, Gopal S, Theisen MA, Bilodeau S, Thiru P, Muffat J, Yilmaz OH, Mitalipova M, Woolard K, Lee J, Nishimura R, Sakata N, Fine HA, Carpenter AE, Silver SJ, Verhaak RGW, Califano A, Young RA, Ligon KL, Mellinghoff IK, Root DE, Sabatini DM, Hahn WC, Chheda MG
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 6 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.12.0
• [雑誌論文] Arid5b facilitates chondrogenesis by recruiting the histone demethylase Phf2 to Sox9-regulated genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Takashima R, Amano K, Ono K, Nakanishi M, Yoshida M, Wakabayashi M, Matsuda A, Maeda Y, Suzuki Y, Sugano S, Whitson R, Nishimura R, Yoneda Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2850
  • DOI: 10.1038/ncomms3850
• [雑誌論文] Arid5a controls IL-6 mRNA stability, which contributes to elevation of IL-6 level in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Ripley B, Nishimura R, Mino T, Takeuchi O, Kiyonari H, Shioi G, Kishimoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 9409-9413
  • DOI: 10.1073/pnas.1307419110
• [雑誌論文] Retinoic acid regulates commitment of undifferentiated mesenchymal stem cells into osteoblasts and adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisada K, Hata K, Ichida F, Matsubara T, Orimo H, Nakano T, Yatani H, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 ページ: 53-63
  • DOI: 10.1007/s00774-012-0385-x
• [雑誌論文] 骨代謝調節機構におけるシグナル伝達と転写制御の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 雑誌名: 大阪大学歯学雑誌 巻: 58 ページ: 1-1
• [雑誌論文] 骨および軟骨の発生ならびに疾患における転写制御機構の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村理行、波多賢二、高島利加子、吉田倫子、中村恵理子、木田淳平、八木寛子
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 1585-1593
• [雑誌論文] Regulation of endochondral ossification by transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Ono K, Amano K, Takigawa Y, Wakabayashi M, Takashima R, Yoneda T
  • 雑誌名: Frontiers in Biosci-Landmark 巻: 17 ページ: 2657-2666
• [雑誌論文] Regulation of endochondral ossification by transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Ono K, Takashima R, Yoshida M, Yoneda T
  • 雑誌名: J Oral Biosciences 巻: 54 ページ: 180-183
• [学会発表] Forkhead protein FoxC1 regulates chondrogenic genes expression bymodulating Ihh/Gli2 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research 35th Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore Maryland, USA
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 転写ネットワークによる内軟骨性骨形成の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] Regulation of Endochondral Ossification by Transcription Factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R
  • 学会等名: 10th Bone Biology Forum
  • 発表場所: Fuji Institute of Education and Training
  • 年月日: 2013-08-23
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 up-regulates PTHrP expression together with Gli2 in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: 2^<nd> Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2013-05-29
• [学会発表] 転写因子Arid5bはSox9標的遺伝子プロモーター領域のヒストン脱メチル化を介して軟骨細胞分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二、高島利加子、Whitson RH、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 軟骨代謝学会シンポジウム第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2013-03-01
• [学会発表] Arid5a is an IL-6 mRNA stability protein. Chlorpromazine mediates its inhibitory effect on IL-6 production in macrophages through inhibition of Arid5a expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Barry R, Nishimura R, Takeuchi O, Takashi M, Daron S, Kishimoto T
  • 学会等名: 第41回免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] The Transcription Factor FoxC1 Regulates Chondrogenesis Together with Gli2 through Induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: Australian & New Zealand Bone & Mineral Society 22nd Annual Scientific Meeting in conjunction with 1^<st> Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel, Perth, Western Australia
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] 軟骨細胞分化のエピゲノム (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多賢二、高島利加子、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 骨格形成過程における転写因子ネットワークの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第66回口腔科学会教育研修会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 2012-05-16