ライブイメージングによる歯周病細菌の心血管系組織定着機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659840
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 筑波 隆幸 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30264055)
• 研究分担者: 岡元 邦彰 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (10311846) ; 坂井 詠子 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ライブイメージング / 歯周病細菌

研究概要

歯周病細菌であるP.gingivalisのライブイメージングについて、ヒト大動脈内皮細胞を用いて観察を行った。同菌は細胞内で6～8時間観察できたが、18時間から24時時間後には蛍光が検出できなくなった。この間にリソソームへ輸送され分解されたと考えられる。
次に、マウスを用いてライブイメージングを行った。動脈分岐部や細い血管では、P.gingivalisが付着する様子が観察できた。さらに動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスでは、P.gingivalisの血管への付着が増大したことから、血液中のコレステロールが細胞内への取り込みの際に、P.gingivalisと相互作用する可能性が推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Defective adipose tissue development associated with hepatomegaly in cathepsin E-deficient mice fed a high-fat diet (2014)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki T, Kido MA, Hatakeyama J, Okamoto K, Tsukuba T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 446 ページ: 212-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repression of cathepsin E expression increases the risk of mammary carcinogenesis and links to poor prognosis in breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo T, Yasukochi A, Toyama T, Takahashi S, Okamoto K, Tsukuba T, Nakamura S, Ozaki Y, Nishigaki K, Yamashita H, Yamamoto K
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35(3) ページ: 714-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of tert-butylhydroquinone on osteoclast differentiation via up-regulation of heme oxygenase-1 and down-regulation of HMGB1 release and NFATc1 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Sakai E, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 巻: 34(1) ページ: 49-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fisetin Inhibits Osteoclastogenesis Through Prevention of RANKL-Induced ROS Production by Nrf2-Mediated Upregulation of Phase II Antioxidant Enzymes (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Shimada-Sugawara M, Yamaguchi Y, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 121(4) ページ: 288-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and phylogenetic comparison of napsin genes : The duplication, loss of function and human-specific pseudogenization of napsin B (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishishita K, Sakai E, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: Gene 巻: 517(2) ページ: 147-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin E deficiency impairs autophagic proteolysis in macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukuba T, Yanagawa M, Kadowaki T, Takii R, Okamoto Y, Sakai E, Okamoto K, Yamamoto K
  • 雑誌名: PLos One 巻: 8(12) ページ: e82415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging roles of cathepsin E in host defense mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Kawakubo T, Yasukochi A, Tsukuba T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1824(1) ページ: 105-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin E is critical for proper trafficking of cell surface proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukuba T., Okamoto K., and Yamamoto K
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 54 ページ: 48-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deltamethrin inhibits osteoclast differentiation via regulation of heme oxygenese-1 and NFATc1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Sakai E, Fumimoto R, Yamaguchi Y, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: Toxicol. in Vitro 巻: 26 ページ: 817-822
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Coffee Diterpene Kahweol Prevents Osteoclastogenesis via Impairment of NFATc1 Expression and Blocking of Erk Phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumimoto R, Sakai E, Yamaguchi Y, Sakamoto H, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 118(4) ページ: 479-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic backgrounds and redox conditions influence morphological characteristics and cell differentiation of osteoclasts in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Narahara S, Matsushima H, Sakai E, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
  • 雑誌名: Cell. Tissue Res 巻: 348(1) ページ: 81-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the transcription factor Sp1 in regulating the expression of the murine cathepsin E gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Okamoto Y, Kawakubo T, Iwata J, Yasuda Y, Tsukuba T, Yamamoto K
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 151(3) ページ: 263-272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of RANKL-dependent heme oxygenase-1 is required for high mobility group box 1 release and osteoclastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Shimada-Sugawara M, Nishishita K, Fukuma Y, Naito M, Okamoto K, Nakayama K, Tsukuba T
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 巻: 113(2) ページ: 486-98
  • 査読あり
• [学会発表] Cobalt protoporphyrin prevents osteoclastogenesis via blocking of IκB phosphorylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yashima Y, Okamoto K, Sakai E, Nishishita K. and Tsukuba T
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Chemical constituents from sanguisorba officinalis inhibits osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai E., Iwatake M., Fukuma Y., Nishishita K. Okamoto K., Tanaka T., and Tsukuba T
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] アスパラギン酸プロテアーゼナプシンの系統樹解析と生化学的解析-遺伝子重複、偽遺伝子化と機能喪失 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西下一久, 坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] カフェストールによる破骨細胞分化抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福間裕, 坂井詠子, 菅原めぐみ, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] 骨芽細胞の分化成熟におけるリソソーム性タンパク質の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米嶋枝里香、岡元邦彰、坂井詠子、岩竹真弓、筑波隆幸、吉田教明
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 破骨細胞の分化抑制に関するザクロポリフェノールの作用メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩竹真弓,坂井詠子,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Sanguisorba officinalis由来化学成分の破骨細胞分化に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,岩竹真弓,西下一久,福間裕,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] リクイリチゲニンの破骨細胞形成への効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内野加穂,岡元邦彰,坂井詠子,福間裕,岩竹真弓,西下一久,筑波隆幸
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Deficiency of Nrf2 accelerates osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Fukuma Y, Sugawara M. Nishishita K. Okamoto K., and Tsukuba T
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Suppressive effects of an oak extract on osteoclast formation and bone resorption (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwatake M, Sakai E, Okamoto K, Yoneshima E, Zaitsu Y, Tanaka T, Tsukuba T
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130900
• [学会発表] Chemical constituents from sanguisorba officinalis inhibits osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Iwatake M, Tanaka T, Tsukuba T
  • 学会等名: 2^<nd> International Conference on Pharma-Nutrition 2013
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] Inhibitory effects of a polyphenol from oak on bone diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwatake M, Sakai E, Tanaka T, Tsukuba T
  • 学会等名: 2^<nd> International Conference on Pharma-Nutrition 2013
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] Cafestol prevents osteoclastogenesis via impairment of NFATc1 expression and bloking of Erk phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuma Y, Sakai E, Sugawara Megumi, Yoneshima E, Nishishita K, Okamoto K, and Tsukuba T
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Up-regulation mechanisms of endosomal/lysosomal proteins during osteoblast differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneshima E, Okamoto K, Sakai E, Yoshida N, and Tsukuba T
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] フィセチンはRANKLを介したROSの産生とNFATc1の発現を抑制することで破骨細胞分化を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,菅原めぐみ,福間裕,西下一久,岩竹真弓,米嶋枝里香,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] p53はカテプシンE遺伝子の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡元邦彰,岩田淳一,坂井詠子,西下一久,山本健二,筑波隆幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] Fisetinの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井詠子,菅原めぐみ,福間裕,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120914-16
• [学会発表] Cafestolの破骨細胞形成と骨吸収活性への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福間裕,坂井詠子,菅原めぐみ,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20120914-16
• [備考]
  • URL: http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/yakuri/index.html