グルカンの自然免疫における機能発現のメカニズム解明のための生体高分子化合物の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659841
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
• 研究分担者: 有吉 渉 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (40405551) ; 沖永 敏則 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (60582773)
• キーワード: マクロファージ / β1-3グルカン / dectin-1 / インフラマソーム

研究概要

昨年度までの研究で、β1-3グルカンおよびその受容体であるdectin-1がマクロファージによる細菌貪食機能をコントロールしていることを見出した。今年度は、dectin-1強発現マクロファージを用いて、Aggregatibacter actinomycetemcomitans貪食後に起きる変化について検証した。さらに、A. actinomycetemcomitansを貪食したマクロファージが炎症反応を起こす可能性を探ったところ、貪食したマクロファージがInterleukin-1β（IL-1β）を産生していることを見出した。近年、ネクローシスとも異なる細胞死としてピロプトーシスが注目されているが、A. actinomycetemcomitans貪食後のマクロファージは、細胞内のcaspase-1の発現亢進ならびにインフラマソーム複合体の活性化の誘導を通してIL-1βの産生を亢進することが明らかとなった。これらの結果より、A. actinomycetemcomitans貪食後のマクロファージに見られた炎症反応において炎症性サイトカイン産生が深く関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High molecular weight hyaluronic acid regulates osteoclast formation by inhibiting receptor activator of NF-κB ligand through Rho kinase (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi W, Okinaga T, Knudson CB, Knudson W, Nishihara T
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 22(1) ページ: 111-120
  • DOI: 10.1016/j.joca.2013.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory Bone Loss in Experimental Periodontitis Induced by Aggregatibacter actinomycetemcomitans in Interleukin-1 Receptor Antagonist Knockout Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa A, Ishihara Y, Mizutani H, Kobayashi S, Goto H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Sugita Y, Kubo K, Kamei H, Kikuchi T, Mitani A, Hayashi J, Nishihara T, Maeda H, Noguchi T
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 82(5) ページ: 1904-1913
  • DOI: 10.1128/IAI.01618-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of G1 cell cycle arrest and apoptosis in myeloma cells induced by hybrid-compound histone deacetylase inhibitor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Okinaga T, Ariyoshi W, Takahashi O, Iwanaga K, Nishino N, Tominaga K, Nishihara T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434 (3) ページ: 413-420
  • DOI: 0.1016/j.bbrc.2013.03.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide of Aggregatibacter actinomycetemcomitans up-regulates inflammatory cytokines, prostaglandin E2 synthesis and osteoclast formation in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Ishihara Y, Izawa A, Fujihara Y, Kobayashi S, Gotou H, Okabe E, Takeda H, Ozawa Y, Kamiya Y, Kamei H, Kikuchi T, Yamamoto G, Mitani A, Nishihara T, Noguchi T
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 48 (6) ページ: 748-756
  • DOI: 10.1111/jre.12065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a membrane-based microwave-mediated electrochemical ELISA method for TNF-α detection in patients with periodontitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Diala I, Sato S, Usui M, Nakashima K, Nishihara T, Takenaka S
  • 雑誌名: Anal Sci 巻: 29(9) ページ: 927-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antifungal activity of chemotype essential oil from rosemary against Candida albicans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Y, Tsujisawa T, Nishihara T, Nakamura M, Kakinoki Y
  • 雑誌名: Open Journal of Stomatology 巻: 3 ページ: 176-182
  • 査読あり
• [学会発表] Dectin-1 activation inhibits an inflammatory response to bacterial infection (2014)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則, 有吉渉, 西原達次
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140326-28
• [学会発表] Pyroptosis and NLRP3 inflammasome activation in periodontopathic bacteria infected-macrophages are mediated by reactive oxygen species and cathepsin B. (2014)
  • 著者名/発表者名: TOSHINORI OKINAGA, WATARU ARIYIOSHI, TATSUJI NISHIHARA
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2014- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
  • 発表場所: Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 20140125-20140125
• [学会発表] The anti-inflammatory effect of a newly identified adipokine apelin on macrophage. (2014)
  • 著者名/発表者名: SHIGEYUKI OBARA, SUMIO AKIFUSA, MICHIHIKO USUI, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, TATSUJI NISHIHARA, KEISUKE NAKASHIMA
  • 学会等名: Asia-Pacific Conference in Fukuoka 2014- International Symposium on Oral Education and Research in Kitakyushu
  • 発表場所: Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 20140125-20140125
• [学会発表] Curdlan-dectin-1を介した新たな破骨細胞分化の制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山﨑 徹、有吉 渉、沖永敏則、細川隆司、西原達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] 歯周病細菌感染マクロファージにおけるインフラマソーム活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沖永敏則、有吉 渉、西原達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] アメロブラスチンは口腔上皮細胞増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西藤法子、有吉 渉、沖永敏則、鷲尾絢子、北村知昭、西原達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] 象牙芽細胞様細胞に対する多血小板血漿の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廉 炅勲、鷲尾絢子、有吉 渉、北村知昭、西原達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] 新規アディポカインapelinによる炎応答に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原成将、秋房住郎、臼井通彦、笠井宏記、沖永敏則、有吉 渉、西原達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 20130920-20130922
• [学会発表] Inflammasome activation via periodontopathic bacterial infection in macrophage. (2013)
  • 著者名/発表者名: TOSHINORI OKINAGA, WATARU ARIYIOSHI, TATSUJI NISHIHARA
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research – Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-20130823
• [学会発表] High molecular weights Hyaluronic Acid Regulates Osteoclastogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, CHERYL B KNUDSON, WARREN KNUDSON, TATSUJI NISHIHARA
  • 学会等名: Hyaluronan 2013
  • 発表場所: Oklahoma, United States
  • 年月日: 20130602-20130607
• [学会発表] High molecular weight hyaluronan down-regulates the expression of ADAMTS4 via p38 MAPK signaling pathway in human synoviocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: YOSHIHIRO KATAOKA, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, TATSUJI NISHIHARA.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-20130601
• [学会発表] Curdlan regulates osteoclastic differentiation and function. (2013)
  • 著者名/発表者名: TORU YAMASAKI, WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, RYUJI HOSOKAWA, TATSUJI NISHIHARA.
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-20130601
• [学会発表] Inhibitory Effect of Hyaluronic Acid on Osteoclastogenesis via Rho Kinase. (2013)
  • 著者名/発表者名: WATARU ARIYOSHI, TOSHINORI OKINAGA, TATSUJI NISHIHARA
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-20130601
• [学会発表] アメロブラスチン発現による上皮細胞増殖への影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 西藤法子、蔵満幸子、有吉 渉、沖永敏則、北村知昭、山口和憲、西原達次
  • 学会等名: 第73回九州歯科学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20130518-20130519
• [学会発表] 象牙芽細胞の抗炎症能と分化能に与える多血小板血漿の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廉 炅勲、鷲尾絢子、有吉 渉、北村知昭、西原達次
  • 学会等名: 第73回九州歯科学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20130518-20130519
• [学会発表] 新規アディポカインapelinの免疫機能に対する影響について (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原成将、秋房住郎、臼井通彦、笠井宏記、有吉 渉、沖永敏則、西原達次、中島啓介
  • 学会等名: 第73回九州歯科学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20130518-20130519
• [学会発表] Curdlan は Dectin-1 を介して破骨細胞形成を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 山﨑 徹、有吉 渉、正木千尋、中本哲自、西原達次、細川隆司
  • 学会等名: 、公益社団法人日本補綴歯科学会 設立 80 周年記念 第 122 回学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20130517-20130519