幹細胞由来エクソソームによる組織再生メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659869
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 小牧 基浩 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30401368)
• 研究分担者: 岩崎 剣吾 東京医科歯科大学, ・医歯(薬)学総合研究科, 講師 (40401351)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 歯周組織再生 / 間葉系幹細胞 / エクソソーム / 細胞分化

研究概要

エクソソームは、タンパク質、脂質ならびにmRNA, miRNAを含有する細胞より分泌される膜小胞であり、近年、幹細胞からもエクソソームが分泌されることが報告された。しかしながら、組織再生におけるエクソソームの役割は十分に理解されていない。
我々は、間葉系幹細胞（MSC）由来エクソソーム（MSC-exo）が線維芽細胞に取り込まれ、細胞分化を促進すること、MSC培養上清による歯周組織再生効果がエクソソーム除去により現弱することを発見した。本研究成果は、MSC-exoにも組織再生効果が期待され、細胞移植を伴わない簡便で安全な組織再生法の確立の可能性を示す重要な知見であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Bone and Stem cekks. Mesenchymal stem cells and bone regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Komaki M, Iwasaki K, Morita I
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 24(4)(CliCa1404565573) ページ: 565-73
• [雑誌論文] Periodontal regeneration using periodontal ligament stem cell-transferred amnion (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Komaki M, Yokoyam N, Tanaka Y, Taki A, Honda I, Kimura Y, Takeda M, Akazawa K, Oda S, Izumi Y, Morita I
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 20(3-4) ページ: 693-704
  • DOI: 10.1089/ten.TEA.2013.0017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal Ligament Stem Cells Possess the Characteristics of Pericytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Komaki M, Yokoyam N, Tanaka Y, Taki A, Kimura Y, Takeda M, Oda S, Izumi Y, Morita I
  • 雑誌名: J Periodontol 巻: 84(10) ページ: 1425-33
  • DOI: 10.1902/jop.2012.120547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiogenesis-related factors and inflammatory cytokines in placenta and umbilical vessels in pregnancies with preeclampsia and chorioamnionitis/funisitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Taki A, Abe M, Komaki M, Oku K, Iseki S, Mizutani S, Morita I
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 52(2) ページ: 97-103
  • DOI: 10.1111/j.1741-4520.2012.00359.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cementum protein 1 (CEMP1) induces a cementoblastic phenotype and reduces osteoblastic differentiation in periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Komaki M, Iwasaki K, Arzate H, Narayanan AS, Izumi Y, Morita I
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227(2) ページ: 649-57
  • DOI: 10.1002/jcp.22770
  • 査読あり
• [学会発表] 歯根膜幹細胞培養上清を用いたラット歯周組織の再生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎剣吾, 小牧基浩, 横山尚毅, 菖蒲弘人, 森田育男
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 京都府、京都市
  • 年月日: 20130702-03
• [学会発表] 間葉系幹細胞パラクライン因子を用いた新規歯周治療を考える (2013)
  • 著者名/発表者名: 小牧基浩、岩崎剣吾、森田育男
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館京都府・京都市
  • 年月日: 20130702-03
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal stem cell therapy for periodontal regeneration : Cell transfer technique to paracrine factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Komaki
  • 学会等名: Tokyo Medical and Dentai University Taipei Medical University Symposium on Advances of Biomaterials and Regenerative medicine
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2013-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 歯根膜幹細胞由来液性因子を用いた歯周組織再生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎剣吾、小牧基浩、赤澤惠子、横山尚毅、菖蒲弘人、永田瑞、木村康之、遠井政行、和泉雄一、森田育男
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 群馬県、前橋市
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] 歯根膜幹細胞の培養過程における形態および分化能の変化について (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩崎剣吾, 小牧基浩 , 赤澤惠子, 横山尚毅, 菖蒲弘人, 木村康之, 遠井政行, 和泉雄一, 森田育男
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船橋、東京都江戸川区
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] マウス歯周組織欠損への骨髄由来細胞の動員について (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村康之、小牧基浩、岩崎剣吾、森田育男、和泉雄一
  • 学会等名: 第60回JADR総会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟県、新潟市
  • 年月日: 20121214-15
• [学会発表] マウス歯周組織への骨髄由来細胞の動員について (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村康之、小牧基浩、岩崎剣吾、和泉雄一、森田育男
  • 学会等名: 第77回口腔病学会学術大会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、東京都、文京区
  • 年月日: 20121130-1201
• [学会発表] マウス骨髄細胞は歯周組織欠損へ動員される (2012)
  • 著者名/発表者名: 小牧基浩、岩崎剣吾、横山尚毅、森田育男
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日光福岡、福岡県、福岡市
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] 歯根膜幹細胞転写羊膜移植によるラット歯周組織の再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩崎剣吾、小牧基浩、滝敦子、本多泉、森田育男
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日光福岡、福岡県、福岡市
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] ラット子宮内感染モデルを用いた新生児脳室周囲白質軟化症及び慢性肺疾患に対する臍帯由来間質系幹細胞を用いた治療の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本多泉、滝敦子、岩崎剣吾、小牧基浩、森田育男
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日光福岡、福岡県、福岡市
  • 年月日: 20120705-06
• [学会発表] Optimized method for culturing outgrowth endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood and adult peripheral blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriko Oshima-Sudo, Yuko Hoshino, Motohiro Komaki, Ken-ichi Nakahama, Toshiro Kubota, Mayumi Abe, Ikuo Morita
  • 学会等名: 17^<th> IVBM
  • 発表場所: Rhein-Main-Hallen, Wiesbaden, Germany
  • 年月日: 20120602-05
• [学会発表] 歯周組織を構成する細胞に対する幹細胞培養上清の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小牧基浩、岩崎剣吾、沼田友理、横山尚毅、森田育男
  • 学会等名: 第55回春期日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、北海道、札幌市
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] ラット臼歯部歯周組織欠損に対する歯根膜幹細胞転写羊膜を用いた歯周組織再生治療について (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩崎剣吾、小牧基浩、木村康之、横山尚毅、和泉雄一、森田育男
  • 学会等名: 第55回春期日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、北海道、札幌市
  • 年月日: 20120517-19
• [図書] クリニカルカルシウム特集骨と幹細胞間葉系幹細胞と骨再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小牧基浩、岩崎剣吾、森田育男
  • 総ページ数: 103-111
  • 出版者: クリニカルカルシウム, 24(4)
• [産業財産権] 歯周組織形成用材料 (2013)
  • 発明者名: 森田 育男,小牧 基浩,岩崎 剣吾
  • 権利者名: 東京医科歯科大学,大日本印刷
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-113756
  • 出願年月日: 2013-05-30
• [産業財産権] 細胞のリプログラミングのための組成物 (2013)
  • 発明者名: 森田 育男,小牧 基浩,岩崎 剣吾
  • 権利者名: 東京医科歯科大学,大日本印刷
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-113297
  • 出願年月日: 2013-05-29