本研究では、インスレーターの働きを解除するためARID3A遺伝子の発現を抑制することにより、ゲノムのリプログラミングを促進し、ヒト線維芽細胞を骨細胞に直接分化転換(ダイレクト・リプログラミング)することを試みた。ヒト繊維芽細胞にARID3A遺伝子に特異なsiRNAを導入した後、幹細胞化を促進・維持する小分子化合物・増殖因子を様々な組み合わせで添加した。ヒト線維芽細胞から骨・脂肪細胞への分化転換を指標に機能的なスクリーニングをおこなった結果、siRNAの導入をおこなわなくとも、ヒト線維芽細胞を骨・脂肪細胞に直接分化転換できる小分子化合物・増殖因子の組み合わせを見出した。
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