ヒト・エピソーマルｉＰＳ細胞を用いた歯の再生に向けた基盤技術の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24659907
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 山本 照子 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (00127250)
• 研究分担者: 竹下 信郎 東北大学, 大学院歯学研究科, 助教 (50431515) ; 池田 悦子 東北大学, 大学院歯学研究科, 大学院非常勤i市 (20509012)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ヒト・エピソーマルiPS細胞 / 遺伝子導入 / 再生医学 / 歯科

研究概要

本研究では、歯周組織由来細胞からヒト・エピソーマルiPS細胞を樹立し、歯の再生を目指した基礎技術の開発を行った。細胞シーズの探索として、既に我々が樹立したヒト歯髄細胞由来iPS細胞に加えて、歯根膜細胞、歯乳頭細胞、歯小嚢細胞由来のエピソーマルiPS細胞を樹立した。ヒト歯髄由来iPS細胞を用いてテラトーマを形成した結果、三胚葉性の組織像が認められた。マウスiPS細胞由来の神経堤様細胞にPax9発現プラスミドを導入した結果、DMP1の発現が亢進した。また誘導したマウスiPS細胞由来神経堤様細胞を用いてスフェロイドを形成した結果、歯胚間葉細胞で発現が認められる転写因子の発現が亢進した。

研究成果

• [雑誌論文] Osteocyte function under compressive mechanical force (2014)
  • 著者名/発表者名: Takano-Yamamoto
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 巻: 50(2) ページ: 29-39
  • DOI: 10.1016/j.jdsr.2013.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compressive Force-Produced CCN2 Induces Osteocyte Apoptosis Through ERK1/2 Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshi K, Kawaki H, Takahashi I, Takeshita N, Seiryu M, Murshid SA, Masuda T, Anada T, Kato R, Kitaura H, Suzuki O, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 29 ページ: 1244-1257
  • DOI: 10.1002/jbm.2115
  • 査読あり
• [雑誌論文] An anti-c-Fms antibody inhibits osteoclastogenesis in a mouse periodontitis model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kitaura H, Fujii T, Ishida M, Hakami Z, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 20(3)(in press) ページ: 319-24
  • DOI: 10.1111/odi.12117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological Expression of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Peptide (PACAP) and PAC1 in the Periodontal Ligament After Tooth Luxation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nonaka S, Kitaura H, Kimura K, Ishida M, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 33(7) ページ: 885-92
  • DOI: 10.1007/s10571-013-9953-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-myristoylation is essential for protein phosphatases PPM1A and PPM1B to dephosphorylate their physiological substrates in cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Chida T, Ando M, Matsuki T, Masu Y, Nagaura Y, Takano-Yamamoto T, Tamura S, Kobayashi T
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 449(3) ページ: 741-9
  • DOI: 10.1042/BJ20121201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-c-Fms antibody inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kitaura H, Fujii T, Hakami Z, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: FEMS Immunology & Medical Microbiology 巻: 64(2) ページ: 219-227
  • DOI: 10.1111/j.1574-695X.2011.00888.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of CGRP-Containing Nerve Fibers in the Rat Periodontal Ligament After Luxation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama T, Seiryu M, Deguchi T, Kano M, Suzuki T, Takano-Yamamoto T, Ichikawa H
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol 巻: 32(3) ページ: 391-397
  • DOI: 10.1007/s10571-011-9767-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4 inhibits TNF-α-mediated osteoclast formation by inhibition of RANKL expression in TNF-α-activated stromal cells and direct inhibition of TNF-α-activated osteoclast precursors via a T-cell-independent mechanism in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kitaura H, Kimura K, Hakami ZW, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: Bone 巻: 51(4) ページ: 771-780
  • DOI: 10.1016/j.bone
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of Ccn2 expression and osteoblastic differentiation by actin polymerization, which is induced by laminar fluid flow stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Honjo T, Kubota S, Kamioka H, Sugawara Y, Ishihara Y, Yamashiro T, Takigawa M, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: J Cell Commun Signal 巻: 6(4) ページ: 225-32
  • DOI: 10.1007/s12079-012-0177-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analgesic effects of the non-nitrogen-containing bisphosphonates etidronate and clodronate, independent of anti-resorptive effects on bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim S, Seiryu M, Okada S, Kuroishi T, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 699(1-3) ページ: 14-22
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.11.031
  • 査読あり
• [学会発表] 侵襲刺激後の神経ぺプタイドpituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)の歯根膜での発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦英樹、野中紗弥子、出口徹、木村桂介、石田匡彦、山本照子
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131007-09
• [学会発表] 牽引力はCTGFシグナルを介して頭蓋縫合における血管形成を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹下信郎、長谷川正和、佐々木紀代、関大輔、宮下俊郎、高野郁子、宮島悠旗、福野佐知子、山本照子
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20131007-09
• [学会発表] マウス歯周病モデルを用いた破骨細胞形成および骨吸収に対する抗c-Fms抗体の抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村桂介、北浦英樹、石田匡彦、ハカミザキウエリ、杉津晴紀、ジャブァリサイード、山本照子
  • 学会等名: 第72回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 長野県松本市
  • 年月日: 20131007-09
• [学会発表] 圧縮力による骨細胞のアポトーシスに対するCTGF/CCN2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本照子
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20130920-22
• [学会発表] IFN-γinhibits TNF-α-mediated osteoclast formation in vitro and in vivo and induces apoptosis by Fas/Fas ligand interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H, Kimura K, Ishida M, Sugisawa H, Saeed J, Hakami ZW, Takano-Yamamoto T
  • 学会等名: 8th International Workshop on Biomaterials in Interface Science. Innovative Research for Biosis-Abiosis Intelligent Interface Summer Seminar 2013
  • 発表場所: Zao, Miyagi, Japan
  • 年月日: 20130829-30
• [学会発表] Histochemical evaluation of glycoproteins in the developing rat palatine glands (2013)
  • 著者名/発表者名: Hakami ZW, Kitaura H, Honma S, Wakisaka S, Takano-Yamamoto T
  • 学会等名: The 2nd Meeting of the International Association for Dental Research-Asia Pacific Region 2013
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 up-regulates PTHrP expression together with Gli2 in chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: The 2nd Joint Meeting of the International Bone and Mineral Society and The Japanese Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20130528-0601
• [学会発表] IL-4 Inhibits TNF-a-mediated Osteoclast Formation via a T-cell-independent Mechanism in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitaura H,Kimura K, Zaki Weil-Hakami, Ishida M, Sugisawa H, Takano-Yamamoto T
  • 学会等名: NIDCR-Tohoku University Graduate School of Dentistry Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Osteocyte function under mechanical compressive force (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano-Yamamoto T
  • 学会等名: NIDCR-Tohoku University Graduate School of Dentistry Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Tensile force induces vascular formation in cranial sutures via CTGF signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita N, Hasegawa M, Sasaki K, Seki D, Miyashita S, Takano I, Fukuno S, Takano-Yamamoto T
  • 学会等名: NIDCR-Tohoku University Graduate School of Dentistry Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] 矯正的歯の移動モデルを用いた歯根膜幹細胞ニッチの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本照子
  • 学会等名: 再生医科学研究所「再生医学・再生医療の先端融合的共同研究拠点」
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: 第34回American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 20121012-15
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: Australian & New Zealand Bone & Mineral Society 22nd Annual Scientific Meeting in conjunction with 1^<st> Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel, Perth, Western Australia
  • 年月日: 20120902-05
• [学会発表] 機械的刺激に対する骨細胞の応答能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本照子
  • 学会等名: 第121回日本補綴学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-25