酸感受性イオンチャネルをターゲットとした歯の移動時の疼痛制御への画期的アプローチ

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659916
• 研究機関: 明海大学
• 研究代表者: 須田 直人 明海大学, 歯学部, 教授 (90302885)
• 研究分担者: 友村 明人 明海大学, 歯学部, 教授 (60188810) ; 安達 一典 明海大学, 歯学部, 准教授 (20349963)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 矯正歯科治療 / 疼痛 / 実験モデル / 歯の移動

研究実績の概要

昨年までの研究成果により、歯の移動に伴って誘発される侵害受容機構や口腔内組織の変性が定量可能な実験モデルが確立された。本年度はこのモデルにおける侵害受容と、矯正治療時に臨床的な歯の移動に伴い惹起される疼痛を検証した。
10‐11週齢Wister系雄性ラットの上顎右側切歯と右側第一臼歯（M1）間に50 gのコイルスプリングを装着し矯正力を負荷した（n＝5）。装着1、3、7日後（各々 D1、D3、D7と表記）に全身麻酔下で電気刺激用電極を両側M1付近に留置し、同部刺激誘発開口反射の閾値を測定した。実験終了後、組織切片を作製しTRAP染色とGFAP染色後、多核破骨細胞とサテライトグリア細胞（SGC）の局在を各々観察した。歯の移動距離は、シリコーン印象後に上顎模型を作製し、2/100 mmまで計測可能なキャリパーで測定した。
右側（移動側）の開口反射誘発閾値は、左側（非移動側）に比較して、D1‐D3間に有意に低下し、D7にほぼ両側同程度となった。M1の近心移動量は、D1：0.12±0.14㎜、D3：0.19±0.05㎜、D7：0.42±0.02㎜と増加し、D3‐D7に大きな移動量をみた。またTRAP陽性の多核破骨細胞は、D1ではほとんど観察されず、その数はD3‐D7間に増加した。移動初期の右側における開口反射誘発閾値の低下は、右側三叉神経節のSGC活性を伴っていた。
歯の移動後に起こった移動側の開口反射閾値の低下は、数日間継続し、7日後には非移動側と同程度になった。一方、圧迫側における破骨細胞による歯槽骨吸収は、移動開始数日後以降に活発となり移動距離も増加した。これらの変化は、矯正臨床における歯の移動に随伴する症状や所見と近似していた。以上より、本動物モデルは臨床的な歯の移動に伴う発痛を再現し、発痛メカニズムの解明や分子制御を考える上で有用な評価系と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Mutant activin-like kinase 2 in fibrodysplasia ossificans progressiva are activated via T203 by BMP type II receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Suda N, Katagiri T
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 29 ページ: 140-152
  • DOI: 10.1210/me.2014-1301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 abrogation causes resistance to inflammatory bone destruction in mice, despite promoting osteoclastogenesis in the steady state. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayachi M, Ito J, Hayashida C, Ohyama Y, Kakino A, Okayasu M, Sato T, Ogasawara T, Kaneda T, Suda N, Sawamura T, Hakeda Y
  • 雑誌名: Bone. 75:170-182 巻: 75 ページ: 170-182
  • DOI: 10.1016/j.bone.2015.02.025.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of mechanical properties of esthetic brackets. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Umezaki E, Komazawa D, Otsuka Y, Suda N
  • 雑誌名: J Dent Biomech 巻: 26 ページ: eCollection
  • DOI: 10.1177/1758736015574401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a novel model of chondrogenesis using murine embryonic stem cells carrying fibrodysplasia ossificans progressiva-associated mutant ALK2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Ohte S, Shin M, Yoneyama K, Osawa K, Miyamoto A, Tsukamoto S, Mizuta T, Kokabu S, Machiya A, Okuda A, Suda N, Katagiri
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 12 ページ: 347-352
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.012
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunolocalization of heat shock protein 25 (Hsp25) in developing secondary palate of mouse embryos. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T， Sasaki A， Band Y， Sakiyama K， Suda N， Kanegae H， Amano O
  • 雑誌名: Ped Oral Maxillof Sur 巻: 24 ページ: 27-37
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] サテライトシンポジウム8「歯根と歯周組織発生の分子機構解明の新たなる展開と歯科疾患へのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田直人
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] サテライトシンポジウム5 「藤田恒太郎原著「歯の解剖学」の未解決問題を考える〜歯と顎の形態進化に着目して〜 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田直人
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Treatment outcome of secondary bone graft (SBG) using platelet-rich plasma (PRP) in unilateral cleft lip and palate (UCLP) cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda N
  • 学会等名: 4th Workshop of the International Cleft lip and Palate Foundation
  • 発表場所: Ulaanbaatar, Mongolia
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] Presurgical infant Orthopedics –Objective and Fabrication (2014)
  • 著者名/発表者名: Suda N
  • 学会等名: 4th Workshop of the International Cleft lip and Palate Foundation
  • 発表場所: Ulaanbaatar, Mongolia
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性疾患のQOLと歯科矯正学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 須田直人
  • 学会等名: 第29回甲北信越矯正歯科学会大会
  • 発表場所: 塩尻
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-15
  • 招待講演
• [図書] 新・歯科衛生士教育マニュアル 歯科矯正学. (2015)
  • 著者名/発表者名: 葛西一貴、新井一仁、須田直人、三浦廣行
  • 総ページ数: 171
  • 出版者: クインテセンス出版