予測歯科医学の創生に向けた歯周感染感受性の分子基盤解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24659933
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 天野 敦雄 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (50193024)
• 研究分担者: 久保庭 雅恵 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (00303983) ; 古田 信道 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (50452446)
• キーワード: Porphyromonas gingivalis / 細胞内感染 / 歯周炎 / SNARE / 小胞輸送

研究概要

Porphyromonas gingivalis は、歯肉上皮細胞や歯肉繊維芽細胞に侵入し、感染の進行と慢性化を図る。そのため、宿主の細胞内殺菌能力の高・低が歯周病の発症と慢性化の大きな決定因子と考えられるようになってきた。
本研究では、歯周細胞の細胞内殺菌機構を解析し、その殺菌効率の決定因子となる分子基盤を明らかにすることにより、歯周病罹患の遺伝的宿主リスクを遺伝子多型から評価する方法を確立し、将来の歯周病発症を予測する「予測歯科医学」の創生に寄与することを目的としたものである。
選択的な細胞内小胞輸送を制御するSNARE分子は、細胞内P. gingivalis の選別輸送も制御していると考えられる。そこで、SNAREファミリーのうち、細胞膜と初期エンドソームに局在するSNAREに焦点を当て、RNAiノックダウン法によるスクリーニングにより、全輸送経路へのSNAREの関与を解析した。その結果、P. gingivalis は歯肉上皮細胞に侵入後，初期エンドソームに存在し，輸送小胞の融合に関わるSNAREタンパク質であるVAMP2 と共局在を示すことを確認した．また，歯肉上皮細胞のVAMP2 の発現をノックダウンさせると，細胞内に存在する P. gingivalis の生存菌数が増加した．さらに，VAMP2ノックダウン歯肉上皮細胞では，感染後期においてもP. gingivalis と初期エンドソームとの共局在が多く認められた．
これらの結果より，P. gingivalis の初期エンドソームから次のオルガネラへの輸送に，VAMP2 が関与する可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis promotes invasion of oral squamous cell carcinoma through induction of proMMP9 and its activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Sugita H, Kuboniwa M, Iwai S, Hamada M, Noda T, Morisaki I, Lamont RJ, Amano A
  • 雑誌名: Cellular Micr obiology 巻: 16(1) ページ: 131-145
  • DOI: 10.1111/cmi.12211
• [雑誌論文] Genetic characteristics and pathogenic mechanisms of periodontal pathogens (2014)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Chen C, Honma K, Li C, Settem RP, Sharma A
  • 雑誌名: Advances in Dental Resear ch 巻: 26(1) ページ: 15-22
  • DOI: 10.1177/0022034514526237
• [雑誌論文] Transcellular offensive weapons of Porphyromonas gingivalis in host-parasite interactions (2014)
  • 著者名/発表者名: Amano A, Kuboniwa M, Takeuchi H
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 56 ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular identification and antibiotic-resistant bacteria isolated from primary dentition infections (2014)
  • 著者名/発表者名: Loyola-Rodriguez JP, Garcia-Cortes JO, Martinez-Martinez RE, Patiño-Marin N, Martinez-Castañon GA, Zavala-Alonso NV, Amano A
  • 雑誌名: Aust Dent J 巻: 59 ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression pattern of zinc-finger transcription factor Odd-skipped related 2 in murine development and neonatal stage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Michikami I, Kitagaki J, Hashino E, Amano A
  • 雑誌名: Gene Expression Patter ns 巻: 13(8) ページ: 372–376
  • DOI: 10.1016/j.gep.2013.06.007
• [雑誌論文] Erythritol alters microstructure and metabolomic profiles of biofilm composed of Streptococcus gordonii and Porphyromonas gingivalis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashino E, Kuboniwa M, Alghamdi SA, Yamaguchi M, Yamamoto R, Cho H, Amano A
  • 雑誌名: Mol Oral Microbiol 巻: 28 ページ: 435-451
  • DOI: 10.1111/omi.12037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis fimbriae. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enersen M, Nakano K, Amano A
  • 雑誌名: J Oral Microbiol 巻: 6 ページ: e5
  • DOI: 10.3402/jom.v5i0.20265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype analysis of Porphyromonas gingivalis fimA in Korean adults using new primers (2013)
  • 著者名/発表者名: Moon J-H, Herr Y, Lee H-W, Shin S-I, Kim C, Amano A, Lee J-Y
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 62 ページ: 1290-1294
  • DOI: 10.1099/jmm.0.054247-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of periodontal biofilm in Down syndrome patients: a comparative study (2013)
  • 著者名/発表者名: Martinez-Martinez RE, Loyola-Rodriguez JP*, Bonilla-Garro SE, Patiño-Marin N, Haubek D, Amano A, Poulsen K
  • 雑誌名: J Clin Pediatr Dent 巻: 37 ページ: 289-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRISPR regulation of intraspecies diversification by limiting IS transposition and intercellular recombination (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Nozawa T, Aikawa C, Amano A, Maruyama F*, Nakagawa I
  • 雑誌名: Genome Biol Evol 巻: 5 ページ: 1099-1114
  • DOI: 10.1093/gbe/evt075
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of VAMP2 in intracellular localization of Porphyromonas gingivalis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Takada A, Amano A
  • 学会等名: 92nd IADR General Session
  • 発表場所: Cape Town
  • 年月日: 20140625-20140628
• [学会発表] Tumor necrosis factor  in saliva may be a novel marker of carotid atherosclerosis: The Suita Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Kokubo Y, Ono T, Sekine S, Kida M, Kikui M, Yamamoto M, Watanabe M, Amano A, Maeda Y, Miyamoto Y
  • 学会等名: European Stroke Conference
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 20140506-20140509
• [学会発表] Molecular basis of periodontal destruction by periodontal bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 学会等名: Exchange seminar between Osaka University and National Taiwan University
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2013-12-24
• [学会発表] 歯周ポケット内細菌叢の複雑化が脂質プロフィールに与える影響
  • 著者名/発表者名: 清原宏之，小島美樹，小野高裕，泉井秀介，関根伸一，永田英樹，天野敦雄
  • 学会等名: 第63回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisがStreptococcus oralisのタンパク質発現に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、永田英樹、小島美樹、関根伸一、泉井秀介、天野敦雄
  • 学会等名: 第63回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] クルクミンが歯周病菌の生育およびバイオフィルム形成に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 泉井秀介、関根伸一、高田明比古、前田和彦、久保庭雅恵、永田英樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第63回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 口腔清掃状態の唾液メタボロームへの影響
  • 著者名/発表者名: 坂中哲人、久保庭雅恵、橋野恵衣、天野敦雄
  • 学会等名: 第63回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 研究論入門：いい研究者になるための法則
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第63回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] Unique strategic system of Porphyromonas gingivalis in periodontitis
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2014, 8th International Symposium
  • 発表場所: 博多
  • 招待講演
• [学会発表] クルクミンが歯周病菌の増殖とプロテアーゼ活性に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 泉井秀介、関根伸一、前田和彦、永田英樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第24回近畿・中国・四国口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 口腔レンサ球菌との混合培養におけるPorphyromonas gingivalisタンパク質発現のショットガンプロテオミクス
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、永田英樹、小島美樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第24回近畿・中国・四国口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Molecular basis of periodontal destruction by periodontal bacteria
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 学会等名: 2nd meeting of IADR-Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular dissection of intracellular sorting of Porphyromonas gingivalis to autophagosomes
  • 著者名/発表者名: Takada A, Furuta N, Takeuchi H, Amano A
  • 学会等名: 2nd meeting of IADR-Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok
• [学会発表] Metabolome profiles of polyol-treated Filifactor alocis
  • 著者名/発表者名: Hashino E, Kuboniwa M, Alghamdi SA, Cho H, Amano A
  • 学会等名: 2nd meeting of IADR-Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok
• [学会発表] P. gingivalisの歯周組織破壊戦略－変貌する歯周病因論－
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] Exit of intracellular Porphyromonas gingivalis from gingival epithelial cells is mediated by endocytic recycling pathway
  • 著者名/発表者名: 竹内洋輝、天野敦雄
  • 学会等名: 第116回大阪大学歯学会例会
  • 発表場所: 吹田
  • 招待講演
• [学会発表] 小型印刷電極を用いたP. gingivalis II型線毛株検出システムの臨床応用
  • 著者名/発表者名: 関根伸一、橋野恵衣、久保庭雅恵、永田英樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 歯肉上皮細胞由来ポリアミンがPorphyromonas gingivalisの病原性に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 久保庭雅恵、稲葉裕明、Samar Alghamdi、橋野恵衣、天野敦雄
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis MDHの混合バイオフィルム形成に及ぼす阻害効果
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、永田英樹、小島美樹、天野敦雄
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis感染がヒト口腔癌細胞の浸潤能に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 稲葉裕明、久保庭雅恵、天野敦雄
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 歯の欠損の治療放置は高血圧管理に影響を与えるか？
  • 著者名/発表者名: 小島美樹、天野敦雄、倉田 秀
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 口腔から挑むBioResearch：Dental Scienceのときめき
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第61回口腔衛生学会学術大会
  • 発表場所: 松本
  • 招待講演
• [学会発表] 病因論で語るClinical Periodontology
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第11回国際歯周内科学研究会学術大会
  • 発表場所: 博多
  • 招待講演
• [学会発表] ２１世紀のペリオドントロジ－ -最新病因論にそった診断・治療、発症予測-
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第442回大阪大学歯学部同窓会臨床談話会
  • 発表場所: 吹田
  • 招待講演
• [図書] オーラルヘルスケア機能性食品の開発と応用：アンチエイジングを目指した口腔ケアを中心に (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋野恵衣，天野敦雄
  • 総ページ数: 243
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考] 予防歯科学教室 研究活動
  • URL: http://web.dent.osaka-u.ac.jp/~prevent/research.html