| 研究課題/領域番号 |
24687029
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
竹本 龍也 徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 助教 (30443899)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 細胞分化 |
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| 研究実績の概要 |
脊椎動物の体幹部は、発生の進行と共に、吻側から尾側へと段階的に形成される。この体幹部を構築する組織のうち、神経管と沿軸中胚葉の細胞は、共通前駆体である体軸幹細胞から産み出される。このことは、細胞系譜の解析や、私たちが行ったSox2遺伝子の転写制御の解析から明らかとなったが、体軸幹細胞を維持する機構、また、それぞれの分化細胞を産出する機構は明らかになっていない。本研究では、体軸幹細胞の制御に関与することが示唆されたWntシグナルに着目して、体軸幹細胞の維持と分化の制御を明らかにする。胚を用いた解析と、培養系を用いた解析を組み合わせて行う。
H25年度は、作成したWntレポーターマウスの活性を、本研究課題が対象としている妊娠8日目～12日目で解析した。また、種々のWnt ligand変異胚での、Wntレポーターの活性を解析することで、胚におけるWntシグナルの強度を解析した。個体における1細胞でのシグナル強度を解析するための手法を検討している。
培養系で体軸幹細胞を扱えるようにするため、Epiblastの状態を反映したEpiblast stem cellを出発点として、Wnt、Fgf、Activin、BMP等のタンパク質存在化で培養することにより、原条周辺（体軸幹細胞が存在する）の遺伝子発現と似た状態をつくり出すことができた。これらが真に体軸幹細胞の状態にあるかを今後、胚への移植などを行い解析している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当該年度に、大阪大学から徳島大学へ異動した。新しい研究環境の整備のため、進捗に遅れがある。
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| 今後の研究の推進方策 |
WntレポーターマウスとWntシグナル変異マウスとを用いて、Wntシグナルのの活性と細胞運命との関連を明らかにする。平行して、培養体軸幹細胞の系を用いて、体軸幹細胞の維持、および、分化を制御する遺伝子制御ネットワークを明らかにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度に、大阪大学から徳島大学へ異動した。徳島大学での研究体制を整えるため、研究の進捗に遅れが生じた。また、予定していた研究打ち合わせや学会参加を取りやめ、次年度行うこととした。以上の理由から、当初予定していた使用額と、実際の使用額とに違いが生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
WntレポーターマウスとWntシグナル変異マウスとを用いて、Wntシグナルのの活性と細胞運命との関連を明らかにする。平行して、培養体軸幹細胞の系を用いて、体軸幹細胞の維持、および、分化を制御する遺伝子制御ネットワークを明らかにする。以上の研究を行うための物品費を計上した。
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