制御性Ｂ細胞の実体と免疫抑制機序の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24689023
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 馬場 義裕 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (20415269)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: IL-10 / B細胞 / EAE

研究概要

抗体産生や抗原提示によるT細胞の活性化がB細胞の中心的役割だと考えられているが、それだけでなく、自己免疫性炎症反応を抑制するB細胞（制御性B細胞）の存在が明らかになり、非常に注目されている。特に、抗炎症性サイトカインIL-10を産生するB細胞は多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性大腸炎、I型糖尿病といった自己免疫疾患モデルマウスを用いた研究から、これら炎症反応を抑制することが明らかになっている。このように、抑制機能を有するB細胞の研究は、その新規性に加え、基礎免疫学および臨床医学的な重要性は明らかであり、国内外を問わず精力的に研究が行われている。
しかし、「制御性B細胞の実体および抑制機序」という根本的課題は未解明である。そこで、本研究課題では、多発性硬化症の脳脊髄炎マウスモデルEAEを用いて、IL-10産生制御性B細胞の性状および抑制メカニズムの解明とIL-10以外の新規抑制機序の同定を行い、制御性B細胞の包括的理解を目指す。
当該年度は、IL-10産生B細胞がBlmp1+細胞であることを同定した。さらに、これら細胞がEAEを抑制すること、さらに、個体内分布を明らかにした。また、B細胞特異的CTLA4ノックアウトマウスの樹立を完了した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

大きな問題もなく、当初の計画通りに研究を進めている。

今後の研究の推進方策

B細胞によるIL-10産生メカニズムを明らかにする。さらに、マウスで同定したIL-10産生抑制性B細胞がヒトの場合もあてはまるかを検討する。
B細胞特異的CTLA4ノックアウトマウスを用いて、自己免疫疾患や炎症におけるB細胞CTLA4の生理的役割を明らかにする。

次年度の研究費の使用計画

次世代シークエンサーを使った大規模解析が次年度になったので、当該助成金が生じた。
次世代シークエンサーを使った網羅的解析を行なう。

研究成果

• [雑誌論文] Intrinsic disorder mediates cooperative signal transduction in STIM1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y, Teraguchi S, Ikegami T, Dagliyan O, Jin L, Hall D, Dokholyan NV, Namba K, Akira S, Kurosaki T, Baba Y, Standley DM.
  • 雑誌名: J Mol Biol. 巻: 426 ページ: 2082-2097
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2014.03.006.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The STIM1 calcium sensor is required for activation of the phagocyte oxidase during inflammation and host defense. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhang H, Clemens RA, Liu F, Hu Y, Baba Y, Theodore P, Kurosaki T, Lowell CA.
  • 雑誌名: Blood 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cytosolic Ca2+ increase and its sensor molecules, STIM1 and STIM2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Matsumoto M, Kurosaki T.
  • 雑誌名: Mol. Immunol. 巻: Nov 15 ページ: S0161-5890
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.10.006.
  • 査読あり
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場義裕
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社