| 研究課題/領域番号 |
24689031
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| 研究種目 |
若手研究(A)
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
友杉 真野 (堀中 真野) 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80512037)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | microRNA / TRAIL / 癌予防 / アポトーシス / 分子標的併用予防 |
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| 研究概要 |
癌予防効果を持つ代表的サイトカインであるTRAILは、受容体であるDR5を発現している癌細胞に対して特異的にアポトーシス(癌細胞死)を誘導する。しかしながら、多くの癌細胞ではTRAILの発現が抑制されていることが癌予防における大きな障害となっている。そこで今回、TRAILの発現を促進させるmicroRNAに着目した。従来の研究成果であるDR5発現誘導成分、及び免疫細胞からのTRAIL発現誘導成分、TRAIL分泌誘導成分に加え、今回の研究で得られるTRAIL誘導性microRNA発現誘導成分との組み合わせによる「癌の分子標的併用予防法」の開発を目的とする。
研究計画段階では、2010年にBr. J. Cancerに掲載された論文を参考に、TRAILの発現を促進させるmicroRNAとして「miR-145」に着目した。しかしながら、平成24年度中に行った数々の実験の結果、miR-145の過剰発現によるTRAIL発現上昇は確認されなかった。そのため、研究計画を修正し、癌抑制microRNAの中から、TRAILの発現を誘導するmicroRNAの探索に着手した。
その成果として、新規TRAIL発現誘導microRNAとして、miR-34aを見出すことができた。癌抑制microRNAであるmiR-34aは、正常細胞に比べ、多くの癌細胞では発現量が低下していることが報告されている。miR-34aによって、TRAILの発現が正に制御されているのであれば、癌細胞におけるTRAILの発現抑制は、このmiR.34aの発現が抑制されていることに起因するというものであるとも考えられる。
平成24年度は、癌細胞における新規のTRAIL発現抑制メカニズムの存在を示唆する結果を出すことができた。平成25年度以降、miR-34aによるTRAIL発現調節機構の解明を進めていく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の目的であった、miR-145に関しては、既報を参考にTRAIL発現誘導能の確認実験を行ったが、複数回の実験で既報と同様の結果は得られず、申請者の所属する研究室の実験施設においては、TRAILの発現はmiR-145によっては誘導されないという結果であった。その再現性が確認されたため、計画を一部変更し、miR-34aを標的とすることとした。その分、予定よりも進行は遅れている状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画における参考論文の結果の再現が得られなかったため、対応策として平成24年度中に計画を一部変更した。TRAILの発現を誘導するmicroRNAを探索することから始めた結果、新規TRAIL発現誘導microRNAとして、miR-34aを見出すことができた。今後は、miR-34aによるTRAIL発現誘導メカニズムの解明を進め、癌細胞のアポトーシス回避機構の一つであるかの証明を目指したい。最終的には、miR-34aの発現を誘導する食品成分によって、TRAIL発現誘導を介した癌細胞のアポトーシス誘導、そしてマウス試験による発癌抑制効果の評価を行う。
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