| 研究課題/領域番号 |
24689031
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
友杉 真野(堀中真野) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | microRNA / TRAIL / 癌予防 / アポトーシス / 分子標的併用予防 |
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| 研究実績の概要 |
癌予防効果を持つサイトカインであるTRAILは、受容体であるDR5を発現している癌細胞に対して特異的にアポトーシスを誘導する。しかしながら、多くの癌細胞ではTRAILの発現が抑制されていることが癌予防における大きな障害となっている。そこで今回、TRAILの発現を促進させるmicroRNAに着目した。従来の研究成果であるDR5発現誘導成分、及び免疫細胞からのTRAIL産生誘導成分に加え、今回の研究で得られるTRAIL誘導性microRNA発現誘導成分との組み合わせによる「癌の分子標的併用予防法」の開発を最終目的とする。
研究計画段階では、既報を参考に、TRAILの発現を促進させるmicroRNAとして「miR-145」に着目した。しかしながら、平成24年度中に行った実験の結果、miR-145の過剰発現によるTRAIL発現上昇は確認されなかったため、研究計画を修正し、癌抑制microRNAの中から、TRAILの発現を誘導するmicroRNAの探索に着手した。
その成果として、平成24年度新規TRAIL発現誘導microRNAとして、miR-34aを見出すことができた。癌抑制microRNAであるmiR-34aは、正常細胞に比して多くの癌細胞では発現量が低下していることが報告されている。miR-34aによって、TRAILの発現が正に制御されているのであれば、癌細胞におけるTRAILの発現抑制は、このmiR-34aの発現が抑制されていることに起因するというものであるとも考えられる。
平成26年度は、miR-34aによるTRAIL発現調節機構の詳細な解析を進め、論文化を進めている段階である。さらに、NSAIDsのスリンダクスルフィドがTRAIL受容体であるDR5の発現誘導成分であることを見出した。最終目標である「癌の分子標的併用予防法」においても、重要な候補となりうる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の目的であった、miR-145に関しては、既報を参考にTRAIL発現誘導能の確認実験を行ったが、複数回の実験で既報と同様の結果は得られず、申請者の所属する研究室の実験施設においては、TRAILの発現はmiR-145によっては誘導されないという結果であった。その再現性が確認されたため、計画を一部変更し、miR-34aを標的とすることとした。その分、予定よりも進行は遅れている状況である。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画における参考論文の結果の再現が得られなかったため、対応策として平成24年度中に計画を一部変更した。TRAILの発現を誘導するmicroRNAを探索することから始めた結果、新規TRAIL発現誘導microRNAとして、miR-34aを見出すことができた。miR-34aとTRAILとの関連性については、現在のところ報告がない。今後は、miR-34aによるTRAIL発現誘導メカニズムについて、可能な限り解明を進めたい。最終的には、miR-34aの発現を誘導する食品成分の組み合わせによって、TRAIL発現誘導を介したアポトーシスを癌細胞に誘導しうるか否か、検討したい。
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