ＡＬＳ霊長類モデルによる経シナプス逆行性伝播機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24689039
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大久保 卓哉 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90587461)
• 連携研究者: 内原 俊記 公益財団法人東京都医学総合研究所, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (10223570) ; 木村 展之 国立長寿医療研究センター, 認知症先進医療開発センター, 室長 (80392330)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ALS / 霊長類モデル / TDP-43 / 経シナプス伝播 / AAVベクター

研究概要

我々はカニクイザル脊髄でヒト野生型TDP-43を過剰発現することにより、世界初の霊長類ALSモデルの構築に成功した。外因性TDP-43は注入側の前角運動神経細胞だけでなく、脊髄対側および頚髄から腰髄、大脳皮質運動野のBetz細胞にまで拡がっていた。このモデルにおけるTDP-43の伝播機序を解明する目的で、pAAV-IRES-GFPベクターでヒト野生型TDP-43とGFPを脊髄で同時に過剰発現させたところ、TDP-43はGFPより広範囲に拡がっていた。TDP-43の脊髄における伝播機序としては、局所細胞間、単一motor column内、異なるmotor column間の3つが考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Can regional spreading of amyotrophic lateral sclerosis motor symptoms be explained by prion-like propagation? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanouchi T, Ohkubo T, Yokota T
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 ページ: 739-45
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-301826
  • 査読あり
• [学会発表] 霊長類ALSモデルにおけるTDP-43の拡がり (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保卓哉,田尻美緒,関口輝彦,寺岡静香,木村展之,内原俊記,水澤英洋,横田隆徳
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Non-human primate model of ALS with cytoplasmic mislocalization of TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Sasaguri H, Tajiri M, Kimura N, Ono F, Hirai T, Enomoto M, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: Society for Neuroscience (SFN) 2012
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Propagation of TDP-43 in non-human primate model of ALS (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Ohkubo T, Kimura N, Kawakami C, Teraoka S, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: Society for Neuroscience (SFN) 2012
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo T, Tajiri M, Uchida A, Kimura H, Sasaguri N, Uchihara T, Mizusawa H, Yokota T
  • 学会等名: 2012 Annual Meeting of the American Neurological Association (ANA)
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-10-08
• [学会発表] ALS霊長類モデルにおけるTDP-43の拡がりPropagation of TDP-43 in non-human primate model of ALS (2012)
  • 著者名/発表者名: 田尻美緒,大久保卓哉,木村展之,川上ちひろ,寺岡静香,内原俊記,水澤英洋,横田隆徳
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-19
• [図書] 筋萎縮性側索硬化症(ALS)における疾患の発症と病態進展機序 (In : Annual Review 2014神経) (2014)
  • 著者名/発表者名: 関口輝彦,阿部圭輔,大久保卓哉,叶内匡,横田隆徳.編集:鈴木則宏,祖父江元,荒木信夫,宇川義一,川原信隆
  • 総ページ数: 27-36
  • 出版者: 中外医学社