メモリーＣＤ８Ｔ細胞の呼吸器感染防御免疫におけるＣＤ６９の役割の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24689043
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 高村 史記 近畿大学, 医学部, 助教 (90528564)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 感染症防御学 / メモリーCD8T細胞 / 肺粘膜

研究概要

インフルエンザウイルス感染・排除後の肺気道粘膜には莫大な数の抗原特異的メモリーCD8T細胞が長期間わたり蓄積することが知られており、これら粘膜滞在型メモリーCD8T細胞は再感染初期の防御免疫に重要な役割を果たしている。また、T細胞はウイルス株間で高度に保存された領域を認識エピトープとすることで交差反応性を示すことからも、メモリーCD8T細胞の肺粘膜移行メカニズムの解明は、CD8T細胞による防御免疫誘導型ワクチン開発の最重要課題である。我々は肺気道のメモリーCD8T細胞が活性化マーカーCD69 を高発現していることに注目し、CD8T細胞がCD69を欠損すると肺気道への移行効率が減少することを見出した。CD69はスフィンゴシン1リン酸レセプター１（S1P1）を抑制することでリンパ球のS1Pに対する走化性を制御する。我々は、肺実質に移行したメモリーCD8T細胞はS1P1を発現することでS1Pの豊富なリンパへ流出するが、CD69発現がこの移行を妨げることで更に深部の肺気道に到達可能となることを突き止めた。更に、我々は肺実質から肺気道までのメモリーCD8T細胞の移行にケモカインレセプターCXCR6が重要な役割を果たしていることを突き止めた。つまり、肺気道ではS1P1及びCXCR6を介した2方向（リンパ及び肺気道）の移行シグナルが拮抗した形（通常はS1P1優位）で存在するが、CD69がS1P1シグナルを抑制することでCXCR6を介したメモリーCD8T細胞の肺気道への移行が促進されていることが明らかとなった。今後はこの調節機構（CD69発現）のきっかけと考えられている残存抗原をどのように誘導するかがワクチン開発の鍵となる。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度の研究費の使用計画

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Masaaki M.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 3 ページ: e1003937
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1003937.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to “CD8+ T cells are essential for controlling acute Friend virus infection in B6 mice”. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara S, Takamura S, Miyazawa M.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 9 ページ: 5202-3
  • DOI: 10.1128/JVI.00343-14.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenicity and safety of the vaccinia virus LC16m8Δ vector expressing SIV gag under a strong or moderate promoter in a recombinant BCG prime-recombinant vaccinia virus boost protocol. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Jing C, Isshiki M, Matsuo K, Kidokoro M, Takamura S, Zhang X, Ohashi T, Shida H.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 35 ページ: 3549-57
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.05.071.
  • 査読あり
• [学会発表] CD69 enhances the recruitment of memory CD8+ T cells to the lung airways by inhibiting S1P-mediated lymphocyte egression from the lung parenchyma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Yagi H, Nakayama T, Masumoto T, Miyazawa M.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Tissue-Resident Memory
  • 発表場所: Snowbird, UT, USA
  • 年月日: 20140112-20140116
• [学会発表] Intravascular staining discloses molecular mechanisms of memory CD8+ T cell recruitment to the lung airways. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Kohlmeier JE, Yagi H, Nakayama T, Tomura M, Matsushima K, Woodland DL, Miyazawa M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉 幕張メッセ
  • 年月日: 20131211-20131213