| 研究課題/領域番号 |
24689068
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| 研究種目 |
若手研究(A)
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
山田 安希子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70452646)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 自己免疫 / シェーグレン症候群 / 制御性T細胞 / 多層的オミックス解析 |
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| 研究概要 |
免疫系は「自己」・「非自己」を識別するシステムであり、「自己」に対する免疫寛容を維持しつつ、「非自己」を排除する。免疫寛容が破綻すると、免疫細胞は自己組織を攻撃するようになり、自己免疫疾患の発症を誘起する。この発症に深く関与している免疫細胞画分の一つが、制御性T細胞(Treg)である。
Tregは、自己反応性T細胞を抑制的に制御する機能を有した細胞集団であり、このTregの機能によって免疫寛容が維持されている。しかしながら、Tregに機能不全が生じると、免疫寛容の破綻を招き、様々な自己免疫疾患が発症する。そのため、自己免疫疾患に対して、Tregの機能を回復あるいは増強するという治療戦略は、非常に有効であると考えられている。本研究において申請者は、マイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析、および質量分析を用いたプロテオーム解析を駆使した、「多層的オミックス解析」によって、Tregの機能不全の原因となる分子機構を理解し、さらに治療標的となる分子を同定することを目指す。
申請者はこれまでに、当教室で作製したシェーグレン症候群モデルマウスを用いて、Tregの機能解析を行った結果、疾患モデルマウスではTregの細胞増殖能が抑制されていることを明らかにした。一方、Tregの免疫抑制能や分化能に異常は認められなかった。また、今年度における研究結果より、疾患モデルマウスの末梢リンパ組織では、Tregの数が健常マウスと比較して有意に少ないことが示された。これらの結果から、シェーグレン症候群では、Tregの細胞増殖が抑制されることによってTreg数が減少し、病態発症を誘導している可能性が考えられる。さらに、研究実施計画に基づき健常マウスおよび疾患モデルマウスのTreg間における遺伝子発現の相違を網羅的に解析した結果、複数の遺伝子について5倍以上の大きな発現の差が認められた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
交付申請書に記載した当初の計画通り、健常マウスおよび疾患モデルマウスのTreg間における遺伝子発現の相違をマイクロアレイ法により網羅的に解析することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、疾患モデルマウスと健常マウスのTreg間での遺伝子発現の違いをマイクロアレイ法により網羅的に解析する(トランスクリプトーム解析)ところまで終了したため、来年度以降は以下のような推進方策を行う。1)疾患モデルマウスと健常マウスのTreg間における酸化修飾の違いについて、定量的プロテオーム解析を行う。2)双方の網羅的解析から得られた、原因候補遺伝子あるいはタンパク質について、遺伝子ノックダウン解析やノックアウトマウスの作製などにより病態への影響を検証する。3)臨床サンプルを用いて、動物モデルで得られた結果が実際の患者に反映されていることを確認する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
研究はおおむね順調に進展しているが、計画が若干ずれたため繰越の助成金が生じた。
申請研究費は、質量分析関連試薬、疾患モデル動物の維持管理(滅菌資料、床敷、ケージ、給水瓶などの消耗品)、シグナル伝達機構を詳細に解析するためのin vivoあるいはin vitro関連の試薬、病態解析に必要な試薬、などの購入に使用する。
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