多層的オミックス解析に基づくシェーグレン症候群発症機序の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24689068
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 自己免疫 / シェーグレン症候群 / 制御性T細胞 / 多層的オミックス解析

研究実績の概要

育児休業による中断

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は、唾液腺・涙腺を標的とする自己免疫疾患である、シェーグレン症候群の発症機序を理解し、新規治療戦略の構築を目指すとことを目的としている。自己免疫疾患の発症には様々な因子が関与するが、直接的に関与する免疫細胞画分に制御性Ｔ細胞（Treg）がある。これまでに、シェーグレン症候群のモデルマウスを用いてTregの機能解析を行った結果、疾患モデルマウスでは、健常マウスと比較してTregの数が減少していることが明らかとなり、その理由として、Tregの増殖能の低下や、Tregへの分化の抑制が認められた。また、疾患モデルマウスのTregは、炎症性サイトカインを産生することが示された。現在までの進捗状況は、これらの解析結果についてとりまとめ、成果を発表したところである。

今後の研究の推進方策

シェーグレン症候群の疾患モデルマウスと健常マウスのTreg間におけるタンパク質の酸化修飾の相違を網羅的に解析する。また、酸化修飾タンパク質の質量分析解析が難航した場合を想定して、シェーグレン症候群の疾患モデルマウスと健常マウスのTreg間におけるリン酸化プロテオーム解析も同時並行で行う。また、得られた結果については取りまとめを行い、成果を発表する。

研究成果

• [雑誌論文] Acceleration of tumor growth due to dysfunction in M1 macrophages and enhanced angiogenesis in an animal model of autoimmune disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Tsunematsu T, Yamada A, Arakaki R, Saito M, Otsuka K, Kujiraoka S, Ushio A, Kurosawa M, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 96(4) ページ: 468-480
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.166.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of Nickel Allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Arakaki R, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 17(2) ページ: E202
  • DOI: 10.3390/ijms17020202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of regulatory T cell in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Arakaki R, Saito M, Tsunematsu T, Kudo Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 22(7) ページ: 2195-2205
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i7.2195.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired expansion of regulatory T cells in a neonatal thymectomy-induced autoimmune mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Ushio A, Arakaki R, Tsunematsu T, Kudo Y, Hayashi Y, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 185(11) ページ: 2886-2897
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.07.007.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Non-Canonical Role of Aurora-A in DNA Replication. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsunematsu T, Arakaki R, Yamada A, Ishimaru N, Kudo Y.
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 25;5 ページ: 187
  • DOI: 10.3389/fonc.2015.00187
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり