研究課題
若手研究(B)
アルツハイマー病の原因として、アミロイド前駆蛋白(APP)のβ/γ位における切断により産生されたAβが神経細胞内に凝集・沈着した結果、神経細胞死を引き起こすアミロイド仮説が広く支持されている。β/γ位の間に位置するα位での切断はAβ産生を抑制するためα位切断の活性化が治療の標的として注目されている。我々は、HB-EGFの結合蛋白質として同定したメタロプロテアーゼnardilysin (NRDc)が、ADAM10と複合体を形成し、APPのα切断を増強させた結果、アルツハイマー病モデルマウスの脳内におけるAβの蓄積を抑制することを明らかにした。成果をNeurobiol. Aging誌に発表した。
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Nat Commun
巻: 5 ページ: 3224
Neurobiol Aging
巻: 35(1) ページ: 213-22
EMBO Mol Med
巻: 4(5) ページ: 396-411
http://kyoto-u-cardio.jp/kisokenkyu/sentan-bunshi/