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本研究では、TDP-43凝集体形成による神経細胞毒性メカニズムについて検討した。その結果、全長TDP-43は、アポトーシスによる細胞死を誘導し、一方で、TDP-43凝集体形成細胞では、細胞増殖が著しく抑制され、また、RNAポリメラーゼIIやいくつかの基本転写因子が凝集体内に巻き込まれており、その転写活性も阻害されていた。さらに、実際にFTLD患者脳でもTDP-43陽性dystrophic neuritesにおけるRNAポリメラーゼIIの共局在が観察された。これらのことより、TDP-43は複数のメカニズムにより神経細胞機能の異常を引き起こすことが明らかとなった。
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