研究課題
都市部在宅高齢者専門病院である当施設の認知症専門外来へ受診し、PiBを用いたアミロイドイメージ（PIB PET）検査を施行した症例の蓄積を行ってきた。各症例において、21箇所の関心領域を定め、各部位におけるPIBの集積を数値化し、脳の中でアミロイドβの沈着が少ないとされる小脳半球後葉を対照として集積比を産出、PIBの集積の程度を評価した。PIB PET施行後に不慮の転帰を生じた場合、http://www.mci.gr.jp/BrainBank/にも公表している高齢者ブレインバンクプロトコールに基づき、ホルマリン固定パラフィン包埋切片に対する免疫染色や特殊染色を行うことで、老年性変化や血管障害性変化の網羅的検索を行った。PIB PETの結果との直接的な対比を目的として、老人斑はthioflavin-S染色による国際標準基準であるCERAD基準でneuritic plaqueの評価を行うとともにアミロイドβ免疫染色によるcored plaqueの定量的評価を行った。また、アミロイドβ免疫染色にて全体における陽性の割合を示した面積比を用いることにより定量的な評価も行った。施行した9例のうち、PIB PETで大脳にびまん性に陽性であった症例が4例、局所的に陽性所見を認めた症例が3例、陰性例が2例であったが、明らかな陽性例は多数の老人斑を認め、局所的な陽性例は中等量の老人斑に加え局所的にneuritic plaque(cored plaque)を伴い、陰性例はびまん性老人斑を限局的に認めるのに留まるといった結果が得られた。明らかな陽性例、陰性例は既報告でも認め、また予想される結果であったが、その移行症例における結果は、PIB PETの診断精度や結果の意義、今後の活用法に大きな示唆を与える。
2: おおむね順調に進展している
現在、PIB PETを施行した上、21の関心領域（一次運動野、一次視覚野、中前頭回、中側頭回、縁上回、楔前部、後部帯状回、前方･後方島回、固有海馬、扁桃核、側坐核、尾状核、前方･中央･後方被殻、中隔核、マイネルト基底核、視床、中脳、小脳半球前葉）のPIBの集積を数値化し、小脳半球後葉を対照として集積比を産出した症例は、現在115例まで蓄積した。これらのデータの解析も進んでいる。また同時に臨床症状やバイオマーカーの評価を行い、それらとPIBの集積パターンとの対比を行うことが可能となっている。PIB PET施行後に不慮の顛末を生じた症例については、研究実績の概要に示したとおりである。高齢者ブレインバンク登録例についての検討としては、2000例の神経病理学的診断済でかつ、アミロイドβ沈着の評価として、老人斑をBraakアミロイドステージにて全例で決定済で、またアルツハイマー病に至る一連の経過を明らかにするためにBraak神経原線維変化も評価を行った。それらと年齢を三次元的に解析すると、アミロイドβの沈着が先行し、その後神経原線維変化が増えアルツハイマー病に進行する所謂「アミロイドカスケード仮説」に沿う群と、アミロイドβの沈着はほとんど伴わずに神経原線維変化のステージのみが進行する群の大きく二つに分かれることを明らかにした。以上、昨年に加え本年もデータの蓄積および、またその解析という点でも進み、新知見も得られている。研究全体としてはおおむね順調に進展しているものと判断する。
PIB PET検討例については引き続き、追加蓄積を行い、本件研究に加える。不慮の顛末をとった症例については積極的に剖検を得るように努力する。症例ごとの検討のみならず、部位特異的なアミロイド沈着やPIB蓄積パターンを明らかにする。高齢者ブレインバンク登録例についても、本年には今後も同等(100例程度)の追加が見込まれ、同様の検討を行う。また本人／家族による剖検の生前同意を得た症例も増加傾向を示し、研究機関中に追加蓄積が期待され、これらはより詳細な前方視的スクリーニングを全例に行っており、本研究に加える予定である。これまで蓄積したデータと今後蓄積されるデータを組み合わせること、また各疾患群における対比にみならず、各症例の部位別の検討を加えることで、PIBの集積の意義、その程度により沈着しているアミロイドβの形態やその量を含めた予測までを考察する。また、他の老年性変化、臨床所見、遺伝子学的背景との対比も図る。以上より、ヒト中枢神経系の老化におけるアミロイドβ沈着様式を明らかにすることで、老年性変化におけるアルツハイマー病とそれに至る一連の過程の全貌を明らかにすることを目指す。
本年度まではデータ集積を中心に行ってきたため、研究費の使用が一部限定的であった点がある。しかし今年度はこれらデータの解析を中心に行う予定で、そのために免疫組織化学の大幅に行う必要があり、また研究結果発表のためにも費用が必要と判断すたため。免疫組織化学の使用抗体、データ解析のためのソフトなどの機器、解析結果の学会発表や論文発表（英文校正を含む）を中心に使用する予定である。
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