神経細胞におけるＥｒｂＢ４受容体の切断機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700381
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 仲嶺 三代美 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20381105)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: GnRH / GT1-7細胞 / ErbB4 / GPCR / PKD / Gタンパク質

研究概要

ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)は、視床下部のGnRHニューロンから分泌される。GnRHニューロンの機能を解明するために、GT1-7細胞を用いてGnRH受容体刺激によるERKの活性化およびErbB4切断の分子機構を検討した。その結果、GnRH受容体刺激によるERKの活性化にはGq/11タンパク質、PKC、PKD、PYK2そしてFynが関与することが示された。一方で、ErbB4の切断にはPKD、PYK2、Fynは関与しないことが明らかになった。これらの結果は、両反応が異なる分子機構により起こることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Desensitization by Different Strategies of Epidermal Growth Factor Receptor and ErbB4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Higa-Nakamine S, Noguchi N, Maeda N, Kondo Y, Toku S, Kukita I & Sugahara K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1254/jphs.13R11CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of epidermal growth factor receptor at serine 1047 by MAP kinase-activated protein kinase-2 in cultured lung epithelial cells treated with flagellin (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi N, Kondo Y, Maeda N, Higa-Nakamine S, Toku S, Maruyama J, Isohama Y, Kukita I, Sugahara K & Yamamoto H.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys 巻: 529 ページ: 75-85
  • DOI: 10.1016/j.abb.2012.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸,近藤豊,野口信弘,仲嶺三代美,前田紀子,徳誠吉,礒濱洋一郎,久木田一郎,須加原一博
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 巻: 44 ページ: 57-58
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=di5inter&ye=2013&vo=44&issue=
• [雑誌論文] 視床下部神経細胞でのGnRH受容体刺激によるErbB4の切断反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸,仲嶺三代美
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64(5) ページ: 468-469
  • URL: http://medicalfinder.jp/ejournal/2425101519.html
• [雑誌論文] Selective cleavage of ErbB4 by G-protein-coupled gonadotropin-releasing hormone receptor in cultured hypothalamic neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Higa-Nakamine S, Maeda N, Toku S, Yamamoto T, Yingyuenyong M, Kawahara M & Yamamoto H.
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227 ページ: 2492-2501
  • DOI: 10.1002/jcp.22988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ribosomal RNA modification causes developmental defects in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Higa-Nakamine S, Suzuki T, Uechi T, Ghakraborty A, Nakajima Y, Nakamura M, Hirano N, Suzuki T, Kenmochi N.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 40(1) ページ: 391-398
  • DOI: 10.1093/nar/gkr700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition by flagellin in cultured lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Higa-Nakamine S, Noguchi N, Maeda N, Toku S, Isohama Y, Sugahara K, Kukita I & Yamamoto H.
  • 雑誌名: m J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303 ページ: L1057-L1069
  • DOI: 10.1152/ajplung.00096.2012
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of snoRNA expression leads to developmental defects in zebrafish. Keystone symposia (2013)
  • 著者名/発表者名: 剣持直哉
  • 学会等名: Noncoding RNAs in Development and Cancer
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20130120-25
• [学会発表] 視床下部神経細胞でのGnRH刺激によるG_<q/11>を介したErbB4の切断とERKの活性化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] 細胞周期を通じて翻訳後修飾を受けにくいヒストンの性質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳誠吉
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] 視床下部の培養細胞株におけるErbBファミリーの切断とMAPキナーゼの活性化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 視床下部神経細胞でのGnRHによるERKの活性化へのPYK2の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] タンパク質共役型受容体刺激によるMAPキナーゼの活性化とErbBファミリーの切断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 平成25年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] 培養肺胞上皮細胞でのフラジェリン処理によるFGF受容体のリン酸化反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口信弘
  • 学会等名: 平成25年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 佐賀市
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] Loss of ribosomal RNA modification causes developmental defects in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: 剣持直哉
  • 学会等名: International Conference on Ribosome Synthesis
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 20120822-26
• [学会発表] RNA修飾の欠損はゼブラフィッシュの初期発生に重要な影響を与える (2012)
  • 著者名/発表者名: 剣持直哉
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] Impairment of ribosomal RNA modification causes developmental defects in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: 剣持直哉
  • 学会等名: The 17^<th> Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: Ann Abor, USA
  • 年月日: 20120529-0603
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体刺激によるPKC依存的なERKの活性化反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ヒストンH3のM期特異的新規リン酸化部位の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳誠吉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 神経細胞におけるErbB4受容体のGnRHによる制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 第65回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] レジオネラ肺感染症におけるフラジェリンのII型肺胞上皮細胞に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント・界面医学会第48回学術研究会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 視床下部神経細胞でのGnRHによるERKの活性化へのPYK2の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本秀幸
  • 学会等名: 第55回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 神経細胞におけるErbB4の活性化と切断機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲嶺三代美
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 培養肺胞細胞のフラジェリン処理による上皮間葉移行の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤豊
  • 学会等名: 平成24年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-05-26
• [備考]
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/biochemistry/