チロシンリン酸化シグナルを介したオリゴデンドロサイトの分化メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700387
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 基礎生物学研究所
• 研究代表者: 久保山 和哉 基礎生物学研究所, 統合神経生物学研究部門, NIBBリサーチフェロー (20619671)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 神経科学 / 脳・神経 / 蛋白質チロシンリン酸化酵素 / オリゴデンドロサイト / グリア細胞 / 脱髄疾患

研究概要

本課題の目的は、ミエリン鞘を構成するオリゴデンドロサイトの分化・ミエリン形成に関わるチロシンリン酸化シグナルの解明である。チロシンリン酸化酵素Fynは、ミエリン鞘形成を促すことが知られている。本課題の成果から、Fynのカウンターパートとして働くチロシン脱リン酸化酵素が、受容体型チロシン脱リン酸化酵素Ptprzであると判明した。Ptrpzは、発達期のマウス脳において、適切な時期にミエリン鞘が形成されるよう調節しており、Fynでリン酸化されるp190RhoGAPを脱リン酸化することで、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)で誘導した脱髄病変後の再ミエリン化を抑制していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] SPIG1 Negatively Regulates BDNF Maturation (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Matsumoto M, Fujikawa A, Kato A, Kuboyama K, Yonehara K, Shintani T, Sakuta H, and Noda M.
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience 巻: 34 ページ: 3429-3442
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1597-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase receptor type z negatively regulates oligodendrocyte differentiation and myelination (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama K, Fujikawa A, Masumura M, Suzuki R, Matsumoto M, and Noda M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e48797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048797
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAP97 promotes the stability of Nax channels at the plasma membrane (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Fujikawa A, Suzuki R, Shimizu H, Kuboyama K, Hiyama TY, Hall RA, and Noda M.
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 586 ページ: 3805-3812
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.09.018
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylation of Git1 at Tyrosine 554 Negatively Regulates Association with Hic-5 and Paxillin (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤川顕寛,松本匡史,久保山和哉,鈴木亮子,野田昌晴
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 津
  • 年月日: 20140220-21
• [学会発表] Protein tyrosine phosphatase receptor type Z negatively regulates oligodendrocyte differentiation and myelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama K.
  • 学会等名: The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20131127-30
  • 招待講演
• [学会発表] Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type Z Negatively Regulates Oligodendrocyte Differentiation and Myelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboyama K, Fujikawa A, Masumura M, Suzuki R, Matsumoto M, and Noda M.
  • 学会等名: 10th International Conference on Protein Phosphatase Protein Phosphatases and Diseases
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20130207-09
• [学会発表] Mice deficient in Protein Tyrosine Phosphatase Receptor Type Z Show Resistance to Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保山和哉,藤川顕寛,升村誠,鈴木亮子,松本匡史,野田昌晴
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] SAP97は細胞表面におけるNaxチャンネルの安定性を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本匡史,藤川顕寛,鈴木亮子,清水秀忠,久保山和哉,檜山武史, Randy Hall,野田昌晴
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Mice deficient in protein tyrosine phosphatase receptor type Z show resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保山和哉,藤川顕寛,升村誠,鈴木亮子,松本匡史,野田昌晴
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [備考] 髄鞘形成の制御機構の解明～脱髄疾患の治療薬開発に向けた新たな標的分子の発見～
  • URL: http://www.nibb.ac.jp/press/2012/11/08.html