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2014 年度 実績報告書

抗体提示型ウイルスベクターを用いた平行線維・登上線維選択的遺伝子導入法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 24700394
研究機関群馬大学

研究代表者

今野 歩  群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40509048)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードウイルスベクター / 小脳
研究実績の概要

抗体提示型ウイルスベクターによる平行線維終末と登上線維終末特異的感染法の確立を目指して研究を実施した。26年度においては、抗体提示型ウイルスベクターに、初年度に作成したVGluT1 とVGluT2の抗体をそれぞれ結合させ、マウス小脳の神経細胞に対する特異的な感染を試みた。しかしながら、いずれの場合も、期待したような特異的な感染は得られなかった。一方で、結合した抗体ごとに感染細胞種には若干の違いがあったために、抗体依存的な感染は一部で起こっていると思われる。例えば、下オリーブ核ニューロンへの感染が期待されるVGluT2を結合させたウイルスの場合、期待に反して、プルキンエ細胞への感染が増大していた。これらのことから、初年度に作成した抗体の特異性が不十分であることが、このような結果をもたらしたものと考えられる。今後は、結合させる抗体の特異性を高めることや、異なる膜タンパク質をターゲットとした抗体を結合させたウイルスを検討する必要がある。
このように結果として、本手法の確立には至らなかったが、26年度中にマウス小脳への遺伝子導入や遺伝子治療を志向した関連する研究において、共著の2報の学術論文を出版することができた。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] One-year follow-up of gene expression by integrase-defective lentiviral vectors and their therapeutic potential in spinocerebellar ataxia model mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Saida H, Matsuzaki Y, Takayama K, Iizuka A, Konno A, Yanagi S, and Hirai H.
    • 雑誌名

      Gene Therapy

      巻: 21 ページ: 820-827

    • DOI

      10.1038/gt.2014.60

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distinct transduction profiles in the CNS via 3 injection routes of AAV9 and the application to generation of a neurodegenerative mouse model.2014

    • 著者名/発表者名
      Huda F, Konno A, Matsuzaki Y, Goenawan H, Miyake K, Shimada T, Hirai H
    • 雑誌名

      Molecular Therapy - Methods and Clinical Development

      巻: 1 ページ: 14032

    • DOI

      10.1038/mtm.2014.32

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Producing animal models of spinocerebellar ataxia type 3 via a viral vector-mediated gene delivery2015

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Konno, Yasunori Matsuzaki & Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      International Society of Radiation Neurobiology 5th Conference
    • 発表場所
      Takasaki City Gallery
    • 年月日
      2015-02-21 – 2015-02-21
  • [学会発表] アデノ随伴ウイルスによる小脳全域への遺伝子導入を介した脊髄小脳変性症3型モデル動物の作出2014

    • 著者名/発表者名
      今野歩、松﨑泰教、平井宏和
    • 学会等名
      2014年度包括型脳科学研究推進支援ネットワーク冬のワークショップ
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス・東京都
    • 年月日
      2014-12-12 – 2014-12-12
  • [学会発表] Production of animal models of spinocerebellar ataxia type 3 by a viral vector-mediated gene delivery2014

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Konno, Yasunori Matsuzaki, Naoya Ohta, Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      1st International Symposium of Gunma University Medical Innovation and 6th International Conference on Advanced Micro-Device Engineering
    • 発表場所
      Kiryu City Performing Arts Center
    • 年月日
      2014-12-05 – 2014-12-05
  • [学会発表] AAV9 vector-mediated production of animal models of spinocerebellar ataxia type 32014

    • 著者名/発表者名
      Ayumu Konno, Hirokazu Hirai
    • 学会等名
      第37回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜・横浜市
    • 年月日
      2014-09-13 – 2014-09-13

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公開日: 2016-06-01  

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