ヒト癌組織の不均一性を考慮した信頼性の高いバイオマーカー測定システムの開発

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24700501
• 研究種目: 若手研究(B)
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 永井 毅 東京医科大学, 医学部, 助教 (60384989)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Ki-67 / 病理診断学 / 人間医工学 / 医用システム / 検査･診断法 / 腫瘍病理学

研究概要

平成24年度は，ヒトに発生した肝細胞癌を対照に，コンピューター画像解析ソフトウェアを用いた病理組織学的検討を行った．
肝細胞癌は通常，背景に肝線維症や肝硬変を伴っている．その線維化の進行程度を評価する目的として，近年，ShearWave elastography(SWE)という超音波機器を応用させた測定法が使用され始めている．このSWEは肝のstiffness(硬度)を測定することができるが，その得られた測定データと病理組織学的変化を詳細に比較検討した報告は調べえた限りではかつてない．
今回我々が行った検討により，SWEによって得られた肝のstiffnessは，病理組織にて顕微鏡的に確認される膠原線維の総面積，弾性線維の総面積，肝細胞核の総面積，肝細胞核や炎症性細胞核を除く核総面積の割合が，それぞれ強い相関関係にあることが単変量解析にて証明された．さらに，SWEによって得られた肝のstiffnessは，特に膠原線維の範囲の割合と，肝細胞核の総面積の２つの因子が最も強い相関関係にあることが多変量解析にて証明された．膠原線維の範囲の割合(つまり線維化)が肝のstiffnessを決定する因子であることは予想されたが(認知されているが)，肝細胞核の密度に関しても肝のstiffnessを決定づける因子として考慮しなければいけないということが，本研究により新たに証明することが出来た．尚，本研究結果はJournal of Ultrasound in Medicine 誌に掲載することが決定している．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

比較的効率よく研究成果が得られ，いくつかの論文作成ができた．

今後の研究の推進方策

ヒト膀胱癌の組織標本を用いて腫瘍のバイオマーカーの評価システムを構築する．特にKi-67や種々のアポトーシスマーカーの検討(コンピューター画像解析ソフトウェアを用いた病理組織学的解析，臨床病理学的検討)を行っていく．

次年度の研究費の使用計画

膀胱癌を用いてKi-67や種々のアポトーシスマーカーの検討を行う．

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of decidualization in human endometrial stromal cells through exchange protein directly activated by cyclic AMP (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Kodaka Y, Hirata A, Sakurai T, Bai H, Imakawa K, Nishi H, Isaka K, Nagai T, Nagao T, Tachikawa E
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34 ページ: 212-21
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Odagaki Y, Iobe H, Ozu C, Takizawa I, Nagai T, Matsubayashi J, Inagaki A, Miyake S, Nagao T
  • 雑誌名: International Journal of Clinical and Experimental Pathology 巻: 6 ページ: 729-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between liver tissue shear modulus and histopathological findings analyzed by intraoperative shearwave elastography and digital microscopy-assisted morphometry in patients with hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Honjo M, Moriyasu F, Sugimoto K, Oshiro H, Sakamaki K, Kasuya K, Nagai T, Tsuchida A, Imai Y
  • 雑誌名: Journal of Ultrasound in Medicine 巻: (印刷中) ページ: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune mediators in vitreous fluids from patients with vitreoretinal B-cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui Y, Wakabayashi Y, Okunuki Y, Kimura K, Tajima K, Matsuda R, Ueda S, Ma J, Nagai T, Mori H, Kezuka T, Nagao T, Goto H
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 巻: 53 ページ: 5395-402
  • DOI: 10.1167/iovs.11-8719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of salivary gland tumors: application for surgical pathology practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao T, Sato E, Inoue R, Oshiro H, H Takahashi R, Nagai T, Yoshida M, Suzuki F, Obikane H, Yamashina M, Matsubayashi J
  • 雑誌名: Acta Histochemica et Cytochemica 巻: 45 ページ: 269-82
  • DOI: 10.1267/ahc.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] 亜急性壊死性リンパ節炎におけるサイトカインからみた病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 あかね, 河島 尚志, 酒井 詠子, 呉 宗憲, 佐藤 智, 西亦 繁雄, 柏木 保代, 武隈 孝治, 星加 明徳, 永井 毅
  • 雑誌名: 小児リウマチ 巻: 3 ページ: 63-66
  • 査読あり
• [学会発表] 全層角膜移植後のサイトメガロウイルス角膜内皮炎症例に対するウイルス感染細胞の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊倉重人, 服部貴明, 成松 明知, 後藤浩, 永井 毅
  • 学会等名: 日本角膜学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20130214-20130216
• [学会発表] 尿管原発大細胞神経内分泌癌の自然排泄尿細胞診 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大城 久, 稲垣 敦史, 三宅 真司, 渡部 顕章, 五百部 浩昭, 永井 毅, 松林 純, 高橋 礼典, 小池 悦子, 長尾 俊孝
  • 学会等名: 日本臨床細胞学会秋季大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20121109-20121110