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2013 年度 実績報告書

温熱刺激は関節リウマチに伴う筋機能の低下を改善するか?

研究課題

研究課題/領域番号 24700541
研究機関札幌医科大学

研究代表者

山田 崇史  札幌医科大学, 保健医療学部, 講師 (50583176)

キーワード関節リウマチ / 筋弱化 / 固有張力 / 酸化ストレス / 熱ショックタンパク質
研究概要

先行研究において我々は,関節リウマチ(RA)モデルであるコラーゲン誘導性関節炎マウスの骨格筋において,筋張力の著しい低下が,一酸化窒素(NO)派生物によるタンパク質の翻訳後修飾を伴うことを示した.平成24年度に実施した研究では,別のRAモデルであるアジュバント関節炎(AIA)ラットの骨格筋において,類似した変化が観察された.したがって,これらの知見から,RAに伴う筋力低下には,NO派生物による酸化ストレスが関与することが示唆される.
平成25年度の研究では,これらの知見と,熱ショックタンパク質(Hsp)の有する抗酸化能力に着目し,AIAラットの筋機能低下を,熱刺激応答経路の活性化が防止すると仮説し検討を行った.しかしながら,我々の仮説に反し,熱刺激により,骨格筋におけるHsp72発現量は顕著に増加したが,AIAに伴う筋機能低下に改善は認められなかった.また,AIAラットの骨格筋では,パーオキシナイトライトによるタンパク修飾の指標である3-ニトロチロシンや炎症性メディエーターであるTNF-αの増加が認められたが,熱刺激はこれらの増加を抑制しなかった.したがって,熱刺激によるHsp72発現量の増加は,AIAラットにおいて,炎症―酸化ストレス系を介した筋機能低下を防止しないことが示唆された.ただし,本研究で用いた熱刺激条件の結果のみから,関節炎に伴う筋力低下の対策としての温熱療法の可能性を,完全に否定することはできない.今後,温度,時間,頻度等の条件を変化させた際の影響について,さらに詳細に検討する必要があると考えられる.一方,本研究の結果は,RAに伴う筋機能低下とNO派生物による酸化ストレスとの関連性を,改めて示唆するものである.今後,抗酸化剤の投与等の薬理学的な実験を行い,その関連性をより直接的に示すことで,科学的根拠に基づいた新たなリハビリテーション技術の開発に繋げたい.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] 熱刺激が脱神経後のラット骨格筋における収縮機能に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      阿部真佐美, 李宰植, 土山舞実, 山田崇史
    • 雑誌名

      日本基礎理学療法学雑誌

      巻: 17 ページ: 53-62

    • URL

      http://mol.medicalonline.jp/library/journal/download?GoodsID=ch1thrpy/2013/s01701/001&name=0053-0062j&UserID=163.130.14.49&base=jamas_pdf

    • 査読あり
  • [学会発表] カヘキシア誘因性筋弱化のメカニズムとその対策2014

    • 著者名/発表者名
      山田崇史
    • 学会等名
      第2回骨格筋生物学研究会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20140308-20140309
  • [学会発表] 熱刺激応答経路の活性化は脱神経に伴う筋機能低下を抑制するか?2013

    • 著者名/発表者名
      阿部真佐美,李宰植,土山舞実,山田崇史
    • 学会等名
      第3回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      20131027-20131027
  • [学会発表] アジュバント関節炎ラットの長趾伸筋における収縮機能及び酸化還元動態の変化2013

    • 著者名/発表者名
      山田崇史,土山舞実,阿部真佐美,李宰植,館林大介,近添早知子,廣田健斗
    • 学会等名
      第68回日本体力医学会大会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      20130921-20130923
  • [学会発表] 熱刺激負荷時間及び回数の違いが骨格筋の熱ショックタンパク質の発現量に及ぼす影響2013

    • 著者名/発表者名
      李宰植, 阿部真佐美, 土山舞実, 山田崇史
    • 学会等名
      第3回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2013-10-27

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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