加齢による筋萎縮の分子メカニズム解明－脱アセチル化による筋萎縮制御機構－

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 長崎大学 (2013); 徳島大学 (2012)
• 研究代表者: 平坂 勝也 長崎大学, 大学院水産・環境科学総合研究科, 助教 (70432747)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 加齢 / ユビキチンリガーゼ / 脱アセチル化

研究概要

炎症性サイトカインはサルコペニアの原因の一つである。本研究では、サルコペニアの発症メカニズムを明らかにすることを目的とした。マウス由来C2C12筋管細胞において、TNF-alphaは筋特異的ユビキチンリガーゼMuRF1の発現を誘導し、筋管萎縮を引き起こした。さらに、TNF-alphaによるMuRF1の発現調節にはNFkBのアセチル化が重要な働きをしていることを見出した。老齢マウスを用いた研究において、骨格筋でNFkB/p65のアセチル化が検出され、MuRF1遺伝子欠損マウスは老化による筋萎縮に対して抵抗性を示した。したがって、MuRF1の発現抑制はサルコペニアの予防に繋がりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Isoflavones derived from soy beans prevent MuRF1-mediated muscle atrophy in C2C12 myotubes through SIRT1 activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirasaka K, Maeda T, Ikeda C, Haruna M, Kohno S, Abe T, Ochi A, Mukai R, Oarada M, Teshima-Kondo S, Ohno A, Okumura Y, Terao J, Nikawa T
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol 巻: 59(4) ページ: 317-324
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24064732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbl-b Is a Critical Regulator of Macrophage Activation Associated with Obesity-Induced Insulin Resistance in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Hirasaka K, Kagawa S, Kohno S, Ochi A, Utsunomiya K, Sakai A, Ohno A, Teshima-Kondo S, Okumura Y, Oarada M, Maekawa Y, Terao J, Mills EM, Nikawa T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(6) ページ: 1957-1969
  • DOI: 10.2337/db12-0677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soy glycinin contains a functional inhibitory sequence against muscle atrophy-associated ubiquitin ligase Cbl-b (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kohno S, Yama T, Ochi A, Suto T, Hirasaka K, Ohno A, Teshima-Kondo S, Okumura Y, Oarada M, Choi I, Mukai R, Terao J, Nikawa T
  • 雑誌名: Int J Endocrinol ページ: 907565
  • DOI: 10.1155/2013/907565
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intracellular fragment of osteoactivin formed by ectodomain shedding translocated to the nucleoplasm and bound to RNA binding proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K, Owaki K, Okumura Y, Yano M, Oto T, Suzuki E, Tamura S, Abe T, Kohno S, Ohno A, Hirasaka K, Teshima-Kondoh S, Nikawa T
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 76(12) ページ: 2225-2229
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23221696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial respiratory uncoupling promotes keratinocyte differentiation and blocks skin carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Lago CU, Nowinski SM, Rundhaug JE, Pfeiffer ME, Kiguchi K, Hirasaka K, Yang X, Abramson EM, Bratton SB, Rho O, Colavitti R, Kenaston MA, Nikawa T, Trempus C, Digiovanni J, Fischer SM, Mills EM
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(44) ページ: 4725-4731
  • DOI: 10.1038/onc.2011.630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unloading stress disturbs muscle regeneration through perturbed recruitment and function of macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Yamashita Y, Abe T, Hirasaka K, Oarada M, Ohno A, Teshima-Kondo S, Higashibata A, Choi I, Mills EM, Okumura Y, Terao J, Nikawa T
  • 雑誌名: J Appl Physiol 巻: 112(10) ページ: 1773-1782
  • DOI: 10.1152/japplphysiol.00103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refeeding with a high-protein diet after a 48 h fast causes acute hepatocellular injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Oarada M, Tsuzuki T, Nikawa T, Kohno S, Hirasaka K, Gonoi T
  • 雑誌名: Br J Nutr 巻: 107(10) ページ: 1435-1444
  • DOI: 10.1017/S0007114511004521
  • 査読あり
• [学会発表] 老化による筋萎縮のメカニズム : MuRF1ノックアウトマウスを用いた解析を中心に、精神・神経疾患研究開発費「臨床試験の開始を目的とした筋ジストロフィーに対する新たな治療法の開発」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平坂勝也、前田翼、坂下禎宏、春名真里江、安倍知紀、真板綾子、近藤茂忠、谷山茂人、橘勝康、武田伸一、二川健
  • 学会等名: 平成25年度研究班会議
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンス・ホール(東京都千代田区)
  • 年月日: 2013-12-09
• [学会発表] サルコペニアに対する筋特異的ユビキチンリガーゼMuRF1の代謝調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂下禎宏、平坂勝也、前田翼、春名真里江、中川真莉奈、河野尚平、安倍知紀、越智ありさ、平野俊介、中川香澄、真板綾子、近藤茂忠、二川健
  • 学会等名: 第46回日本栄養·食糧学会中国·四国支部大会
  • 発表場所: 山口県立大学(山口市)
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] 微小重力環境下における筋萎縮の分子メカニズムの研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平坂勝也、安倍知紀、越智ありさ、真板綾子、近藤茂忠、谷山茂人、橘勝康、二川健
  • 学会等名: 日本宇宙生物科学会・第27回大会
  • 発表場所: 筑波大学・大学会館ホール(つくば)(奨励賞受賞講演)
  • 年月日: 2013-09-27
• [学会発表] サルコペニアにおけるミトコンドリア内カルシウム取り込み (2013)
  • 著者名/発表者名: 平坂勝也, Edward.M Mills, 池田千佳, 春名真里江, 前田翼安, 倍知紀, 宇都宮健郎, 越智ありさ, 河野尚平, 真板綾子, 近藤茂忠, 奥村裕司, 二川健
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス(名古屋市)
  • 年月日: 2013-05-26
• [学会発表] UCP3とHax-1の相互作用によるミトコンドリアへのカルシウムイオン流入の調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田千佳、平坂勝也、春名真里江、前田翼、越智ありさ、安倍知紀、河野尚平,山岸直子、近藤茂忠、真板綾子、奥村裕司、二川健
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 加齢による筋萎縮におけるミトコンドリア内カルシウム取り込み機構、精神・神経疾患研究開発費「筋ジストロフーに対するトランスレーショナル・リサーチ」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平坂勝也、池田千佳、春名真里江、前田翼、安倍知紀、宇都宮健郎、越智ありさ、真板綾子、近藤茂忠、奥村裕司、武田伸一、二川健
  • 学会等名: 平成24年度武田班班会議
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンス・ホール(東京都千代田区)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 加齢による筋萎縮に対する大豆ポリフェノールの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田翼、平坂勝也、池田千佳、春名真里江、河野尚平、安倍知紀、越智ありさ、永野ひかる、近藤茂忠、真板綾子、奥村裕司、二川健
  • 学会等名: 第45回日本栄養・食糧学会中国・四国支部大会
  • 発表場所: 愛媛大学農学部(松山市)
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] The role of uncouplingprotein 3 on oxidative stress-related muscle atorophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Hirasaka, Hironori Yamamoto, Edward Mills, Shohei Kohno, Yomoki Abe, Chika Ikeda, Tasuku Maeda, Shigetada Kondo, Ayaki Ohno, Yuushi Okumura, Takeshi Nikawa
  • 学会等名: The American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR) Tropical Meeting, 2012
  • 発表場所: The Westin Kansas City at Crown Center (カンザスシティ、USA)
  • 年月日: 2012-07-17
• [図書] 運動と運動器(筋肉・神経・骨など)「運動と栄養健康づくりのための実践指導」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平坂勝也(分担)
  • 総ページ数: 56-68
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/seitaieiyou/