がん原遺伝子ＲＡＳの新しい遺伝子サイレンシング機能の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700951
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 舟山 亮 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20452295)
• 研究協力者: 長嶋 剛史 東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80443000) ; 細金 正樹 東北大学, 大学院医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストン / 発がん / RAS / 転写 / サイレンシング / ｓｈRNA / スクリーニング

研究概要

RAS-MAPKシグナルは細胞のがん化を防ぐ遺伝子の発現量を低下させてしまう。これは、細胞のがん抑制機構を崩壊させ、細胞のがん化を促進すると考えられる。本研究課題では、RAS-MAPKシグナルによる遺伝子発現の抑制機構について研究を実施し、発現が抑制される遺伝子領域で特定のヒストンタンパク質の翻訳後修飾が増加することを明らかにした。転写が抑制される遺伝子では、転写量が低下した後にこのヒストン修飾量が増加していた。また、転写抑制に関わる3種類のクロマチンタンパク質を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Ras-induced changes in H3K27me3 occur after those in transcriptional activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosogane, M., Funayama, R., Nishida, Y., Nagashima, T. & Nakayama, K.
  • 雑誌名: PLoS genetics 巻: 9 ページ: e1003698
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct MicroRNAs Expression Profile in Primary Biliary Cirrhosis and Evaluation of miR 505-3p and miR197-3p as Novel Biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya, M., Kondo, Y., Funayama, R., Nagashima, T., Kogure, T., et al.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 ページ: e66086
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066086
  • 査読あり
• [雑誌論文] ChIP-seq解析をはじめる人のために-ENCODEのChIP-seq解析ガイドライン (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 31 ページ: 201-205
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758103282/index.html
• [雑誌論文] Illumina社製シークエンサーの特徴と可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山啓子, 舟山亮
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 67 ページ: 25-33
  • URL: http://arcmedium.co.jp/publication02.php?a=201307
• [雑誌論文] Use of illumina deep sequencing technology to differentiate hepatitis C virus variants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya, M., Ueno, Y., Funayama, R., Nagashima, T., Nishida, Y., et al.
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 50 ページ: 857-866
  • DOI: 10.1128/JCM.05715-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高感度に多型を検出するためのエキソーム・シークエンシング (2012)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 629-34
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758100816/index.html
• [学会発表] がん遺伝子Rasによる転写変化後のH3K27me3修飾変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細金正樹, 舟山亮, 西田有一郎, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] Ras-MAPKシグナルを介したFas遺伝子の転写抑制機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮, 細金正樹, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] RAS-MAPKシグナルによる遺伝子発現制御とエピゲノム変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮
  • 学会等名: 疾患エピゲノムコアセンター第1回ミニシンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Ras-Mediated Alternative Splicing (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, W., Funayama, R., Nagashima, T., Nakayama, K.
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] Change of Trimethylation of H3K27 Occurs after Ras-mediated Transcriptional Regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, K., Hosogane, M., Funayama, R., Nagashima, T.
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-05-09
• [学会発表] がん遺伝子Rasによる転写制御後にH3K27me3修飾変化が誘起される (2012)
  • 著者名/発表者名: 細金正樹, 舟山亮, 西田有一郎, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] shRNAライブラリのスクリーニングによる遺伝子サイレンシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮, 細金正樹, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] RASシグナルによる選択的スプライシング変化の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松島和洋, 舟山亮, 長嶋剛史, 中山啓子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Comprehensive analysis of altemative splicing by next-generation sequencer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, W., Funayama, R., Nagashima, T., Nakayama, K.
  • 学会等名: Winter Camp of GCOE 2012, Tohoku University Global COE for Conquest of Signal Transduction Diseases with"Network Medicine"
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] Change of trimethylation of H3K27 occurs after Ras-mediated transcriptional regulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogane, M., Funayama, R., Nishida, Y., Nagashima, T., Nakayama, K.
  • 学会等名: Winter Camp of GCOE 2012, Tohoku University Global COE for Conquest of Signal Transduction Diseases with"Network Medicine"
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-02-04
• [備考]
  • URL: http://www.devgen.med.tohoku.ac.jp/index.html