脳腫瘍における幹細胞維持機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700966
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 古室 暁義 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (50512274)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 脳腫瘍 / TGF-βファミリーシグナル / BMP

研究概要

我々はTGF-βファミリーシグナルが脳腫瘍幹細胞に与える影響について検討した。その結果、骨形成因子４(Bone morphogenetic protein 4: BMP4)による脳腫瘍幹細胞の未分化性維持の阻害に関与することが確認できた。次に、マイクロアレイとRNA-Seqを用いて、脳腫瘍幹細胞における新たなBMP4の応答遺伝子を同定した。同定した遺伝子について強制発現やノックダウンを行うと、脳腫瘍幹細胞の分化や浸潤性獲得に関与することが明らかになった。同定した新規BMP4標的遺伝子をターゲットにした治療薬が脳腫瘍に対する新たな治療法になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-b-induced apoptosis of B-cell lymphoma Ramos cells through reduction of MS4A1/CD20 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimihiro C. Kawabata, Shogo Ehata, Akiyoshi Komuro, Kengo Takeuchi and Kohei Miyazono
  • 雑誌名: Oncogne 巻: 32 (16) ページ: 2096-2106
  • 査読あり
• [学会発表] BMP4 suppresses tumorigenic activity of glioma-initiating cells through loss of stemness properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Komuro, Satoshi Sakai, Erna Raja, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Nobuhito Saito, Tetsuro Watabe, Caname Iwata, Daizo Koinuma, Kohei Miyazono
  • 学会等名: TGF-βファミリーシグナル国際共同研究拠点第3回国際シンポジウム
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 20131028-29
• [学会発表] BMP4 suppresses tumorigenic activity of glioma-initiating cells through loss of stemness properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Komuro, Hiroaki Ikushima, Satoshi Sakai, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Nobuhito Saito, Tetsuro Watabe, Daizo Koinuma, Kohei Miyazono
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui (USA)
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] BMP4 suppresses tumorigenic activity of glioma-initiating cells through loss of stemness properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Komuro, Satoshi Sakai, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Nobuhito Saito, Tetsuro Watabe, Caname Iwata, Daizo Koinuma, Kohei Miyazono
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Glioma Cancer Initiating Cellを標的としたTGF-βシグナル阻害剤とBMP4の併用治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古室暁義, 生島弘彬, 江幡正悟, 渡部徹郎, 鯉沼代造, 稲生靖, 藤堂具紀, 宮園浩平
  • 学会等名: 第16回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120627-29
• [学会発表] BMP4 suppresses tumorigenic activity of glioma-initiating cells through loss of stemness properties (2012)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi Komuro, Hiroaki Ikushima, Satoshi Sakai, Yasushi Ino, Tomoki Todo, Nobuhito Saito, Tetsuro Watabe, Daizo Koinuma, Kohei Miyazono
  • 学会等名: 国際癌化学診療シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 骨形成因子(BMP)4による膠芽腫腫瘍形成細胞の治療効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古室暁義, 生島弘彬, 稲生靖, 藤堂具紀, 渡部徹郎, 鯉沼代造, 宮園浩平
  • 学会等名: 第19回BMP研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-22
• [図書] 治療の分子標的としてのTGF-βシグナル, 日本臨床 (70巻増刊号8, 通巻1031号) (2012)
  • 著者名/発表者名: 古室暁義, 宮園浩平
  • 総ページ数: 256-262