骨髄間葉系幹細胞の大腸癌増殖促進機構におけるメタロチオネインの重要性に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700979
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 品川 慶 広島大学, 大学病院, 医科診療医 (50623609)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 間葉系幹細胞 / メタロチオネイン / フィブロネクチン / 大腸癌

研究概要

本研究では骨髄由来間葉系幹細胞（MSC）の大腸癌増殖･転移促進機構を解明する目的で、共培養実験、ヒト大腸癌同所移植ヌードマウスモデル、ヒト大腸癌組織を用いて検討した。大腸癌細胞をMSCと非接触性に共培養するとメタロチオネイン（MT）の発現が上昇し、接触性に共培養するとフィブロネクチン（FN）の発現が上昇した。ヒト大腸癌組織では、浸潤先進部でMTやFNの発現が高く、ヌードマウス同所性大腸癌組織を用いた検討では、腫瘍間質に取り込まれたMSC近傍の癌胞巣でFNを高発現し、上皮マーカーの発現が減弱していた。このことからMSCにより形成される腫瘍間質が癌細胞のEMTを誘導していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Stroma-directed imatinib therapy impairs the tumor-promoting effect of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in an orthotopic transplantation model of colon cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Tanaka M, Sumida T, Onoyama M, Ohnishi M, Ohara E, Higashi Y, Tanaka S, Yasui W, Chayama K
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(4)(Epub 2012 Aug 6) ページ: 813-23
  • DOI: 10.1002/ijc.27735
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞の大腸癌増殖・転移促進機構についての研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 品川慶、北台靖彦
  • 学会等名: 第3回先端がん転移研究討論会
  • 発表場所: 熱海市
  • 年月日: 2014-02-15
• [学会発表] Bone marrow-derived mesenchymal stem cells induces metallothionein gene expression in human colon cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Tanaka Y, Yuge R, Onoyama M, Tanaka S, Yasui W, Chayama K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市 (ポスター発表)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Interaction between bone marrow-derived mesenchymal stem cells and tumor cells induces metallothionein gene expression in human colon cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinagawa K, Kitadai Y, Yuge R, Onoyama M, Ohnishi M, Tanaka S, Yasui W, Chayama K
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, D.C., USA (poster presentation)
  • 年月日: 2013-04-09