メモリーヘルパーＴ細胞の新規マスター遺伝子の単離と解析に基づく癌免疫療法の応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700991
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤木 文博 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (40456926)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: メモリーT細胞 / 癌免疫療法 / WT1 / CTL / ヘルパーT細胞

研究概要

癌免疫療法の成功には、『質』の良い免疫反応を起こすメモリーT細胞の形成が不可欠である。これまでに我々は、T細胞のメモリーおよびエフェクターT細胞への分化を制御すると推測される遺伝子Aを同定し、T細胞特異的にこの遺伝子Aを欠損するコンディショナルノックアウトマウスを作製した。本研究では、リステリア感染症モデルを用いて、このマウスのメモリーT細胞形成を評価した。その結果、遺伝子Aを欠損するT細胞は、野生型のT細胞と比較して、メモリーT細胞マーカーであるCD127およびCD62Lを高発現するとともに、二次免疫応答を強く示した。以上より、遺伝子AはメモリーT細胞を制御することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of HLA-DR4 transgenicmice for the identification of CD4+ Tcell epitopes of tumor-associatedantigens (2013)
  • 著者名/発表者名: Yatsuda J, Irie A, Harada K, MichibataY, Tsukamoto H, Senju S, Tomita Y,Yuno A, Hirayama M, Abu Sayem M,Takeda N, Shibuya I, Sogo S, Fujiki F,Sugiyama H, Eto M, Nishimura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e84908
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084908
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DPB1*05 : 01-restricted WT1332-specific TCR-transduced CD4+ T lymphocytes display a helper activity for WT1-specific CTL induction and a cytotoxicity against leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 36 ページ: 159-70
  • DOI: 10.1097/CJI.0b013e3182873581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional human Th17 clones with WT1-specific helper activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachino S, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 62 ページ: 801-10
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1385-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a Wilms' tumor1-derived immunogenic CD4(+) T-cell epitope that is recognized in the context of common Caucasian HLA-DR haplotypes (2013)
  • 著者名/発表者名: Anguille S, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 ページ: 748-50
  • DOI: 10.1038/leu.2012.248.6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of a natural WT1 epitope by a modified WT1 peptide-specific T-cell receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamanaka T, Oka Y, Fujiki F, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 5201-9
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/32/12/5201
  • 査読あり
• [学会発表] HLA class II 拘束性WT1特異的T Cell Receptor 遺伝子導入によるヘルパー活性とキラー活性を有するCD4+T 細胞の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博, 等
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 2013-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] HLA-DPB1*05 : 01 拘束性WT1 特異的TCR を導入されたCD4+T細胞はヘルパー活性と細胞傷害活性を有する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤木文博, 等
  • 学会等名: 第17回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ANA クラウンプラザホテル宇部
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] HLA class II-restricted WT1-specific TCR-transduced CD4+ T cells display a helper activity for WT1-specific CTL induction and acytotoxicity against leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiki F, et al
  • 学会等名: The 4th JSH International Symposium 2013
  • 発表場所: YAMATOTA-HONTEN, Ehime
  • 年月日: 2013-05-24
• [産業財産権] 抗原特異的ヘルパーT 細胞レセプター遺伝子 (2013)
  • 発明者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 権利者名: 杉山治夫、藤木文博
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT//JP2013/74748
  • 出願年月日: 2013-09-12
  • 外国