キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞を用いた養子免疫遺伝子療法における治療効果増強法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24700995
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 内堀 亮介 自治医科大学, 医学部, 助教 (20458285)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: キメラ抗原受容体 / 細胞・遺伝子治療 / がん / シグナル伝達

研究概要

キメラ抗原受容体からの活性化シグナルにより駆動する、分子スイッチ機能を有したプロモーターの開発を行った。改変型SV40 polyを2つ、ヒトIL-2プロモーター領域に存在する転写因子NFAT結合領域を４つ、IL-2の最小プロモーター、レポーター遺伝子（ZsGreen1またはELuc）、BGH polyAを順に連結することで、ON/OFF比に優れたスイッチプロモーターを作製することができた。このスイッチ発現カセットを導入したPBMCをCD19陽性の標的細胞と共培養すると、時間経過と共にZsGreen1やELucの発現が特異的に誘導された。

研究成果

• [雑誌論文] CD19 target-engineered T-cells accumulate at tumor lesions in human B-cell lymphoma xenograft mouse models (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Ohmine K, Yamamoto C, Uchibori R, Ido H, Teruya T, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Nakamura M, Mineno J, Takeesako K, Riviere I, Sadelain M, Brentjens R, Ozawa K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 ページ: 84-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.07.030
• [雑誌論文] NF-κB activity regulates mesenchymal stem cell accumulation at tumor sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Tsukahara T, Mizuguchi H, Saga Y, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Ozawa K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 364-72
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0088
• [学会発表] Development of switch promoters driven by activation signals from the chimeric antigen receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Mineno J, Ozawa K
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Development of switch promoters that would respond to activation signals from the chimeric antigen receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ido H, Teruya T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Riviere I, Sadelain M, Brentjens RJ, Mineno J, Ozawa K
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] DEVELOPMENT OF SIN RETROVIRAL VECTORS EQUIPPED WITH SWITCH PROMOTERS DRIVEN BY ACTIVATION SIGNALS FROM THE CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchibori R, Ninomiya S, Tsukahara T, Ido H, Teruya T, Ohmine K, Urabe M, Mizukami H, Kume A, Riviere I, Sadelain M, Brentjens RJ, Mineno J, Ozawa K
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-07-06