肺がんを標的とした早期診断・治療応用を目指した基礎的研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24701008
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20569941)
• キーワード: 肺癌 / ムチン / エピジェネティクス / DNA脱メチル化

研究概要

癌による死亡は年間約33万人で、日本における死因の第一位となっている。そのなかで一番多いのが肺癌であり、難治性癌の代表となっている。そこで、これまでの研究成果を踏まえ、ムチン遺伝子の「DNAメチル化異常」をMSE法を用いて評価する事により、「悪性度」や「発癌リスク」を含めた質的診断にも応用できるマーカーの探索および、その有用性の評価を目的とした。
１.低酸素環境に曝された癌細胞株が、MUC1を介して血管新生因子の分泌を促進することで管腔形成を誘導し、転移能を獲得する可能性を示した。
２.膵液を用いた膵腫瘍診断予測モデルの構築を行った。予測モデルは膵癌を特異度87 ％、感度80 ％で検出可能であった。このモデルを構築した研究スキームを肺癌解析に用いることで、肺癌の診断予測モデルの構築の可能性が示された。
３.肺癌組織検体の解析において、TET1がMUC1およびMUC4遺伝子の脱メチル化機構に関与していることを示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10;9(4) ページ: e86111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086111.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8;9(4) ページ: e93760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093760.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(39) ページ: 4614-4621
  • DOI: 10.1038/onc.2012.478.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mucins by using a method involving a combination of on-membrane chemical deglycosylation and immunostaining. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 30;394(1-2) ページ: 125-130
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.06.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(7) ページ: 1120-1128
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182965915.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 胆膵病理II:胆膵共通のトピックス【胆膵共通疾患とトピックス】膵胆道腫瘍におけるMUC発現． (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、東美智代、横山勢也、後藤優子、北島信一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(4) ページ: 399-408
• [雑誌論文] 特集：粘液産生性胆道系腫瘍の再出発－エビデンスとしての画像と病理 「胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面」. (2013)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、柴原弘明、後藤優子、平木 翼、横山勢也、米澤 傑
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34(5) ページ: 353-358
  • 査読あり
• [学会発表] TET1 was important factor for DNA demethylation to regulate the expression of MUC1 and MUC4 in lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seiya Yokoyama, Sho Kitamoto, Hideaki Tsutsumida, Joji Wakimoto, Michiyo Higashi, Suguru Yonezawa
  • 学会等名: 23rd Biennial EACR Congress
  • 発表場所: International Congress Centre Munich (München, Germany)
  • 年月日: 20140705-20140708
• [学会発表] DNA promoter methylation status and mRNA expression status of MUC1 in lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、 北本祥、堤田英明、東美智代、米澤傑
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Diagnosis of pancreatic neoplasms by a novel high sensitive DNA methylation analysis method “MSE”for pancreatic juices (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑、 横山勢也、東美智代
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 神奈川県横浜市
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic, biliary and pulmonary neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yonezawa, Seiya Yokoyama, Sho Kitamoto, Michiyo Higashi
  • 学会等名: MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (12th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
  • 発表場所: King's College (London, UK)
  • 年月日: 20130727-20130731
• [学会発表] Diagnosis of pancreatic neoplasms by application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic juices (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa Suguru, Yokoyama Seiya, Higashi Michiyo, Goto Yuko, Kitajima Shinichi
  • 学会等名: Worldwide Innovative Networking in personalized cancer medicine
  • 発表場所: "Le Palais des Congres (Paris, FRANCE)
  • 年月日: 20130710-20130712
• [学会発表] 浸潤性膵癌におけるEUS-FNABでのムチン発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東 美智代、 横山勢也、後藤優子、平木 翼、後藤正道、米澤 傑
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 （札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 膵癌におけるMUC1遺伝子のメチル化ステータスとmRNA発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、 北本 祥、堤田英明、脇本譲二、東美智代、米澤 傑
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌 （札幌市）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 新しい高感度DNAメチル化高感度検出法(MSE法)を用いた膵液中のムチン発現遺伝子解析による膵腫瘍の診断
  • 著者名/発表者名: 米澤 傑、 東美智代、横山勢也、後藤優子、平木 翼、北島信一、原 太郎、有坂好史、新原 亨、高折恭一
  • 学会等名: 第30回日本胆膵病態・生理研究会
  • 発表場所: ウエスティンホテル仙台 （仙台市）
• [備考] 腫瘍学講座 人体がん病理学 (旧第二病理)
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/