肺がんを標的とした早期診断・治療応用を目指した基礎的研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24701008
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (20569941)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: lung adenocarcinomas / mucin / DNA methylation / demethylation / ten eleven translocation

研究概要

2012年の癌による死亡は年間約36万人で、日本における死因の第一位となっている。そのなかで一番多いのが肺癌であり、難治性癌の代表となっている。我々は、肺腫瘍の生物学的悪性度と一連のムチン抗原発現について詳細な分析を行い、ムチンの発現と予後の関連を明らかにしてきた。さらに、新規DNAメチル化解析（MSE）法を開発した。
３３例の肺がん患者より腫瘍部・非腫瘍部を採取しMSE法によりムチン遺伝子のメチル化を評価した。我々の結果は、ムチン遺伝子の発現とDNAのメチル化に強い相関を示した。さらに、TET1がMUC1とMUC4の発現を制御するDNA脱メチル化プロセスの重要な要因であることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnosis of pancreatic neoplasms using a novel method of DNA methylation analysis of mucin expression in pancreatic juice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M, Goto Y, Hara T, Ikebe D, Yamaguchi T, Arisaka Y, Niihara, Nishimata H, Tanaka S, Takaori K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) ページ: e93760
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of mucin (MUC) expression in the outcome of small bowel cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara H, Higashi M, Koriyama C, Yokoyama S, Kitazono I, Yasuhiro K, Narita M, Kuze S, Takanori K, Mita S, Arai T, Kato T, Yuasa N, Yamaguchi R, Kubota H, Suzuki H, Baba S, Rousseau K, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(4) ページ: e86111
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC4 mucin is observed mainly in the intestinal-type of intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitazono I, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Horinouchi M, Osako M, Shimizu T, Tabata M, Batra S K, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(7) ページ: 1120-1128
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182965915
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 enhances hypoxia-driven angiogenesis through the regulation of multiple proangiogenic factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32(39) ページ: 4614-4621
  • DOI: 10.1038/onc.2012.478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of mucins by using a method involving a combination of on-membrane chemical deglycosylation and immunostaining (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuno YK, Dong W, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H, Kameyama A
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 394(1-2) ページ: 125-30
  • DOI: 10.1016/j.jim.2013.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 : 粘液産生性胆道系腫瘍の再出発-エビデンスとしての画像と病理「胆道系腫瘍における粘液産生の組織学的側面」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、柴原弘明、後藤優子、平木翼、横山勢也、米澤傑
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 34(5) ページ: 353-358
• [雑誌論文] 特集胆膵病理II : 胆膵共通のトピックス【胆膵共通疾患とトピックス】膵胆道腫瘍におけるMUC発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑、東美智代、横山勢也、後藤優子、北島信一
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(4) ページ: 399-408
• [雑誌論文] MUC4 and MUC1 expression in adenocarcinoma of the stomach correlates with vessel invasion and lymph node metastasis : an immunohistochemical study of early gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Higashi M, Kitamoto S, Yokoyama S, Osako M, Horinouchi M, Shimizu T, Tabata M, Batra SK, Goto M, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(11) ページ: e49251
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MUC17 is regulated by HIF1α-mediated hypoxic responses and requires a methylation-free hypoxia responsible element in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Matsubara S, Takao S, Batra S K, Yonezawa S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(9) ページ: e44108
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0044108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel anti-MUC1 antibody against the MUC1 cytoplasmic tail domain : use in sensitive identification of poorly differentiated cells in adenocarcinoma of the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Kitajima S, Higashi M, Osako M, Horinouchi M, Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Tamura Y, Shimizu T, Tabata M, Goto M
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 15(4) ページ: 370-381
  • DOI: 10.1007/s10120-011-0125-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of methylation specific electrophoresis (MSE) to DNA methylation analysis of the 5' CpG island of mucin in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Yamada N, Houjyo I, Sugai T, Nakamura S, Arisaka Y, Takaori K, Higashi M, Yonezawa S
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 (published online) ページ: 67
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathobiological implications of expression of MUC16/CA125 in intrahepatic cholangiocarcinoma-mass forming type (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79(2) ページ: 101-106
  • DOI: 10.1159/000335164
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胆管内乳頭状腫瘍(IPNB) : 粘液,MUC発現からのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 東美智代、横山勢也、北本祥、米澤傑
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 65(3) ページ: 487-494
• [雑誌論文] 癌におけるムチンの臨床病理学的意義および診断への応用-難治性膵胆管癌の早期診断に向けて- (2012)
  • 著者名/発表者名: 米澤傑、東美智代、横山勢也、北本祥、山田宗茂
  • 雑誌名: MEDICAL TECNOLOGY 巻: 40(4) ページ: 419-425
• [学会発表] Application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic, biliary and pulmonary neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Yokoyama S, Kitamoto S, Higashi M
  • 学会等名: MUCINS IN HEALTH AND DISEASE (12th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins)
  • 発表場所: Robinson College (Cambridge, UK)
  • 年月日: 20130727-31
• [学会発表] Diagnosis of pancreatic neoplasms by application of a novel DNA methylation analysis method (MSE) for mucin expression in pancreatic juices (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Yokoyama S, Higashi M, Goto Y, Kitajima S
  • 学会等名: Worldwide Innovative Networking in personalized cancer medicine
  • 発表場所: Le Palais des Congres (Paris, France)
  • 年月日: 20130710-12
• [学会発表] Examination of mucin expression including a novel DNA methylation analysis method (MSE) : Its application for diagnosis of human pancreatic neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa S, Yokoyama S, Goto Y, Higashi M
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: William Willis Hall (Kagoshima, Japan)
  • 年月日: 20130214-16
• [学会発表] DNA promoter methylation status and mRNA expression of MUC1 in human lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Tsutsumida H, Wakimoto J, Higashi M, Yonezawa S
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: William Willis Hall (Kagoshima, Japan)
  • 年月日: 20130214-16
• [学会発表] MUC1 Enhances Hypoxia-Driven Angiogenesis Through the Regulation of Multiple Proangiogenic Factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Takao S, Yonezawa S
  • 発表場所: 京都国際コンベンションセンター(京都)
  • 年月日: 20121004-06
• [学会発表] The Application of New DNA Methylation Analysis, Designated Methylation Specific Electrophoresis (MSE) for Pancreatic Juice Analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, kitamoto S, Hara T, Arisaka Y, Takaori K, Yamamoto T, Niihara T, Nishimata H, Tanaka S, Higashi M, Yonezawa S
  • 発表場所: 京都国際コンベンションセンター(京都)
  • 年月日: 20121004-06
• [学会発表] CTGF is enhanced by hypoxia through nuclear recruitment of MUC1 in pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto S, Higashi M, Yokoyama S, Takao S, Yonezawa S
  • 学会等名: 22nd Biennial Congress of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: バルセロナ国際会議場(Barcelona, Spain)
  • 年月日: 20120707-10
• [学会発表] TET1 was important factor for DNA demethylation to regulate the expression of MUC1 and MUC4 in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kitamoto S, Tsutsumida H, Wakimoto J, Higashi M, Yonezawa S
  • 学会等名: 23^<rd> Biennial Ccongress of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: International Congress Center Munich (Munchen, Germany) (発表確定)
  • 年月日: 20120705-08
• [備考] 鹿児島大学医歯学総合絵研究科先進治療科学専攻腫瘍学講座人体がん病理学
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/
• [産業財産権] METHOD FOR DIAGNOSING TYPE OF PANCREATIC TUMOR (2012)
  • 発明者名: 横山勢也、米澤 傑、北本 祥
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 国際出願番号2012JP067262
  • 出願年月日: 2012-06-29
  • 外国
• [産業財産権] NOVEL DNA METHYLATION ANALYSIS METHOD (2011)
  • 発明者名: 横山勢也、米澤 傑
  • 権利者名: 鹿児島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 国際出願番号2011JP060339
  • 出願年月日: 2011-04-21
  • 外国