オキサリプラチンによる遺伝子発現調節機構の解明と新規抗癌剤併用療法の研究開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24701028
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 清成 信一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70570836)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: オキサリプラチン / 5-フルオロウラシル / 併用化学療法 / 大腸癌

研究概要

オキサリプラチンは5-フルオロウラシルをベースとした併用化学療法に用いられている。興味深いことに、癌細胞内のdUTPase遺伝子の発現はオキサリプラチン処理によって抑制されることが知られていたがその詳細な分子機構は解明されていなかった。本研究の結果からdUTPase遺伝子の発現抑制効果は代表的な白金系抗癌剤であるシスプラチンやカルボプラチンでは観察されず、オキサリプラチンに特徴的な化学構造によって誘起されていることが明らかとなった。この特異なDNA損傷応答の結果として複数の核酸代謝に関わる遺伝子の発現が抑制され、併用薬である5-フルオロウラシルの薬効が増強されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rad9, Rad17, TopBP1 and claspin play essential roles in heat-induced activation of ATR kinase and heat tolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: Tuul M, Kitao H, Iimori M, Matsuoka K, Kiyonari S, Saeki H, Oki E, Morita M, Maehara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e55361
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055361
  • 査読あり
• [雑誌論文] CtIP- and ATR-dependent FANCJ phosphorylation in response to DNA strand breaks mediated by DNA replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakasai R, Sakai A, Iimori M, Kiyonari S, Matsuoka K, Kakeji Y, Kitao H, Maehara Y.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 ページ: 962-970
  • DOI: 10.1111/gtc.12011
  • 査読あり
• [学会発表] オキサリプラチンによるdUTPase遺伝子発現抑制の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 清成信一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市
  • 年月日: 2013-12-04
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/biochem/