リン酸化プロテオミクスによる新規ｍＴＯＲ下流候補分子群の網羅的同定と機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24770129
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中津海 洋一 九州大学, 生体防御医学研究所, 研究員 (20596837)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: mTOR

研究概要

mTORC1キナーゼ阻害剤であるラパマイシンは、抗がん剤としての作用に注目が集まるものの、mTORC1抑制以下の詳細な作業機序は不明であった。申請者はリン酸化プロテオミクス解析により、のべ20000を超えるリン酸化を解析し、mTORC1キナーゼによって制御されるリン酸化を新規に約30分子同定した。その中でも転写因子FOXK1に着目して解析した結果、mTORC1-FOXK1-CCL2というシグナル経路の存在を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic reevaluation of the role of F-box proteins in cyclin D1 degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanie T., Onoyama I., Matsumoto A., Yamada M., Nakatsumi H., Tateishi Y., Yamamura S., Tsunematsu R., Matsumoto M., Nakayama K. I.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 巻: 32 ページ: 590-605
  • DOI: 10.1128/MCB.06570-11
• [雑誌論文] mTORターゲットのリン酸化プロテオミクス (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一、松本雅記、中山敬一
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 1360-1367
• [雑誌論文] 次世代プロテオミクスが拓く生命科学研究の新地平 : ウエスタンブロッティングはもう要らない?! (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一、松本雅記、中山敬一
  • 雑誌名: 生化学 巻: 84 ページ: 53-57
• [学会発表] FOXK1 mediates mTORC1-dependent chemokine production and promotes cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H., Matsumoto M., Nakayama K. I.
  • 学会等名: The 23^<th> Hot Spring Harbor Symposium
  • 発表場所: Japan (Poster presentation)
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Identification of a novel mTOR target linking to transcriptional regulation and cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatsumi H., Matsumoto M., Nakayama K. I.
  • 学会等名: The 8^<th> International Symposium of the Institute Network
  • 発表場所: Japan (Poster presentation)
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] リン酸化プロテオミクス解析から明らかになったmTORC1による癌微小環境の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一
  • 学会等名: 大阪大学蛋白研究所セミナーキナーゼ・シグナリング研究の進展
  • 年月日: 20130000
  • 招待講演
• [学会発表] mTORC1と炎症性ケモカインをつなぐ新規分子の発見とがん促進作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一、松本雅記、中山敬一
  • 学会等名: 第36回分子生物学会
  • 発表場所: (ポスター発表)
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] 栄養シグナルと炎症の接点!? : mTORC1と炎症性ケモカインをつなぐ新規分子の発見とがん促進作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一、松本雅記、中山敬一
  • 学会等名: 第25回高遠・分子細胞生物学シンポジウム
  • 発表場所: (ポスター発表)
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] mTORと転写をつなぐ新規分子FOXK1の発見と癌進展における促進作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一、松本雅記、中山敬一
  • 学会等名: 第35回分子生物学会
  • 発表場所: (ワークショップ)
  • 年月日: 20120000
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html