研究課題
◯ 高圧増殖におけるEGO複合体の意義これまでの我々の研究は，EGO複合体の形成がEgo1のゴルジ体から液胞への輸送過程で起こることを示唆してきた．このメカニズムを明らかにするために， Ego1と相互作用するEgo3の1変異導入による機能部位スクリーニングを行った．その結果，Ego3の発現や液胞膜局在に影響を与えずにEGO複合体機能を消失させる変異を発見した．興味深いことに，この変異はEGO複合体の下流に位置するTOR複合体1の液胞膜局在にも影響を与えないことも示唆された．つまり， EGO複合体の下流のTOR複合体1経路以外の未同定の経路も高圧増殖に必須であることが考えられる．◯ 機能未知遺伝子（YPR153W）の解析ypr153wΔ株を用いて，挿入変異導入によりその高圧感受性を回復させる変異をスクリーニングした．その結果，液胞分解に関わるESCRT関連分子の変異が，ypr153wΔ株の高圧感受性を回復させることを見出した．つまり，ypr153wΔ株により液胞で分解を受ける特定のタンパク質の不安定化が高圧感受性の原因になっていることが示唆された．さらに，Yeast two hybrid membrane systemによって，Ypr153wと相互作用する分子も複数同定した．これら分子がypr153wΔ株でどのような影響を受けているかを今後調べていく．◯ 全体を通しての意義これまで不明な点が多かった，高圧増殖適応メカニズムであるが，本研究により，液胞膜に存在するEGO複合体-TOR複合体1経路が重要な意味を持つことが分かってきた．この経路は哺乳動物でも保存されているため，さらなる発展が見込まれる．また，機能未知遺伝子の解析により，小胞体が関連する高圧増殖適応経路の存在も見えつつある．今後はYpr153wやMtc6の具体的な機能を明らかにすることが望まれる．
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J. Lipid Res.
巻: 55 ページ: 1343-1356
10.1194/jlr.M048637
