アミロイドβの毒性発現に係わるメチオニンラジカルの硫黄３３固体ＮＭＲによる研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24780108
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 増田 裕一 東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90617755)
• 連携研究者: 竹腰 清乃理 京都大学, 大学院理学研究科, 教授 (10206964) ; 村上 一馬 京都大学, 大学院農学研究科, 准教授 (80571281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 有機化学 / アミロイド / 固体NMR / 硫黄 / ラジカル

研究概要

33S標識したメチオニンとシステインを33S硫黄単体から有機合成した。さらに、アルツハイマー病因ペプチドであるアミロイドβの35番目のメチオニン残基の硫黄原子を33Sで標識した。合成した33S標識メチオニンの33S固体の核磁気共鳴（NMR）シグナルを初めて観測した。また、メチオニンスルホキシドの33S溶液NMRシグナルを高感度・高分解能で観測することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Exploring various modulation-sideband recoupling conditions of SHA+ sequence at fast MAS. Solid State Nucl (2013)
  • 著者名/発表者名: Shen, M., Liu, Q., Trébosc, J., Lafon, O., Masuda, Y., Takegoshi, K., Amoureux, J. P., Hu, B., Chen, Q.
  • 雑誌名: Magn. Reson. 巻: 55–56 ページ: 42–47
  • DOI: 10.1016/j.ssnmr.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Site-specific inhibitory mechanism for amyloid-β42 aggregation by catechol-type flavonoids targeting the Lys residues (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Murakami, K., Uno, M., Nakagawa, Y., Katayama, S., Akagi, K., Masuda, Y., Takegoshi, K., Irie, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 23212-23224
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.464222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state NMR analysis of theβ-strand orientation of the protofibrils of amyloidβ-protein Biochem (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi, T., Masuda, Y., Irie, K., Akagi, K., Monobe,Y., Imazawa, T., Takegoshi, K.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 巻: 428 ページ: 458-462
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very-long-distance correlations in proteins revealed by solid-state NMR spectroscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hu, B., Trebosc, J., Lafon, O., Chen, Q., Masuda, Y., Takegoshi, K., Amoureux, J. P.
  • 雑誌名: ChemPhysChem 巻: 13 ページ: 3585-3588
  • DOI: 10.1002/cphc.201200548
  • 査読あり
• [学会発表] タンパク質の高感度^<33>S-NMR解析に向けた^<33>S標識アミノ酸の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一,松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,竹腰清乃理,土井隆行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(口頭発表, 講演番号29N-am09)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] ^<33>S標識によるタンパク質の高感度33S-NMR解析に向けて (2013)
  • 著者名/発表者名: 増田裕一,松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,竹腰清乃理,土井隆行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台(口頭発表, 講演番号4C26a03)
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Solid-state NMR analysis of interaction sites of curcumin and amyloidβ-protein fibrils (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Fukuchi, M., Yatagawa, T., Tada, M., Takeda, K., Irie, K., Akagi, K., Monobe, Y., Imazawa, Y., Takegoshi, K.
  • 学会等名: IKCOC-12
  • 発表場所: Kyoto(口頭発表, Program Number OP-21)
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Specific Inhibitory Mechanism of Aggregation of 42-mer Amyloid-βPeptide by Flavonoids (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Murakami, K., Ikubo, H., Uno, M., Nakagawa, Y., Katayama, S., Akagi, K., Masuda, Y., Takegoshi, K., Irie, K.
  • 学会等名: IKCOC-12
  • 発表場所: Kyoto(ポスター発表, Poster Number PA-140)
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Cryocoil MASプローブによる固体有機物の^<33>S NMR測定にむけて (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾真嗣,水野敬,野田泰斗,増田裕一,竹腰清乃理
  • 学会等名: 第51回NMR討論会
  • 発表場所: 愛知(ポスター発表,講演番号P-81,査読なし)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] カテコール系フラボノイド類によるアミロイドβの凝集抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上一馬,佐藤瑞穂,井久保遥子,宇野真弓,中川優,片山寿美枝,赤木謙一,増田裕一,竹腰清乃理,入江一浩
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京(口頭発表,講演番号17,査読あり)
  • 年月日: 2012-09-19
• [図書] 遺伝子医学MOOK第21巻「最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用」(木曽良明編) (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上一馬,増田裕一,入江一浩
  • 総ページ数: 211-216
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~hannou/index.html