放射線治療抵抗性がんに対するＲＡＤ５１を標的とした新規治療法の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24780313
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30550488)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: イヌ / 乳腺腫瘍 / RAD51 / BRCA2 / DNA相同組換え

研究実績の概要

DNA相同組換え修復酵素であるRAD51は、電離放射線等によるDNAの2本鎖切断発生時における相同組換え修復に必須である。本申請課題においては、腫瘍性疾病が多いイヌより分離した種々のがん組織由来株化細胞を用い、RAD51の発現量と放射線治療抵抗性の相関を探るとともに、機能分子BRC repeatを用いた、RAD51を基軸とするDNA相同組換え修復効率の制御を標的とした新規治療戦略の開発に向けた臨床応用研究を行うことを目的とした。
研究年度3年目の平成26年度においては本申請課題の研究成果であるYoshikawa et al., 2012. PLoS ONE（Effects of the Missense Mutations in Canine BRCA2 on BRC Repeat 3 Functions and Comparative Analyses between Canine and Human BRC Repeat 3.）で明らかとなったヒトRAD51とイヌRAD51におけるBRCA2との相互作用様式の相違について研究を展開した。また、イヌBRC repeat 3（BRC3）に存在する多型配列が他のBRC repeatsと共存した場合にRAD51との相互作用にどのように影響するかについても検討した。BRC3自体のRAD51に対する結合力は強くないがBRC3の多型が、隣接するBRC4とRAD51との相互作用に大きな影響を与えることを見出し査読付き英文雑誌に投稿し掲載が決定した（Ochiai et al., 2015 Biomed Res., in press）この結果は比較生物学的見地から導き出された画期的成果であり、本研究を今後推進することによってRAD51およびBRCA2が持つ生物種を超えた普遍的な機能の一端を解明する一助となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with RAD51. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Ishiguro-Oonuma, T., Yoshikawa, Y., Udagawa, C., Kato, Y., Watanabe, M., Bonkobara, M., Morimatsu, M., and Omi, T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] DNA相同組換えタンパク質RAD51の動物種特異的アミノ酸配列が機能に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、閑野大輝、宇田川智野、呰上大吾、大沼俊名、吉川泰永、森松正美、近江俊徳
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会
  • 発表場所: 札幌、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-11
• [備考] 学校法人日本医科大学 知的財産推進センター 研究者紹介
  • URL: http://tlo.nms.ac.jp/outer/kenkyusyashokai/juidaigaku.html