抗腫瘍活性天然物ヤクアミドＡおよび構造簡略化体の全合成研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790005
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 倉永 健史 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70625201)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ケミカルバイオロジー / ペプチド / 全合成 / ヤクアミド

研究概要

ヒト癌細胞株39系に対して、他の抗がん剤と比較し特異な増殖阻害活性を有することが報告されているペプチド系天然物ヤクアミドAの全合成研究を行った。その全合成には不飽和アミノ酸部位をE/Z選択的に合成する必要があったが、本研究において銅触媒を用いる不飽和アミノ酸部位の合成法、さらに不飽和アミノ酸部位のE/Z異性化を抑制したペプチド鎖伸長法が開発され、ヤクアミドAの世界初の全合成が達成された。またStaudingerライゲーションを用いる不飽和アミノ酸部位の効率的合成法の開発も行い、今後本法を用いてヤクアミド類合成の更なる効率化が可能となると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Inoue Control of the cytotoxicity of dansylated polytheonamide mimic, an artificial peptide ion channel, by modification of the N-terminal structure (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Itoh, S. Matsutaka, T. Kuranaga, M.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 55 ページ: 728-731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cu-mediated enamide formation in the total synthesis of complex peptide natural products (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Kuranaga, Y. Sesoko, M. Inoue
  • 雑誌名: Nat. Prod. Rep. 巻: 31 ページ: 514-532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Complete Structural Assignment of Yaku'amide A (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kuranaga, Y. Sesoko, K. Sakata, N. Maeda, A. Hayata, M. Inoue
  • 雑誌名: J . Am. Chem. Soc. 巻: 135 ページ: 5467-5474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total syntheses of nobilamides B and D : application of traceless Staudinger ligation
  • 著者名/発表者名: T. Yamashita, H. Matoba, T. Kuranaga, M. Inoue
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: (掲載決定済み)
  • 査読あり
• [学会発表] Staudinger反応を用いたα,β-不飽和アミノ酸の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下智也、的場博亮、倉永健史、井上将行
  • 学会等名: 第67回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20140500
• [学会発表] ヤクアミドAの全合成および完全構造決定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉永健史、瀬底祐介、坂田光命、前田直也、早田敦、井上将行
  • 学会等名: 第103回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] Total Synthesis and Complete Structural Assignment of Yaku'amide A (2013)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Kuranaga, Yusuke Sesoko, Komei Sakata, Naoya Maeda, Atsushi Hayata, Masayuki Inoue
  • 学会等名: 第23回日仏医薬精密化学会議[23rd French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS 2013)]
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] ヤクアミドAの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬底祐介、坂田光命、前田直也、早田敦、倉永健史、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ポリセオナミドミミックのN末端構造改変による機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松高祥子、伊藤寛晃、倉永健史、井上将行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Synthetic Studies on Yaku'amides (2012)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Kuranaga, Yusuke Sesoko, Komei Sakata, Naoya Maeda, Atsushi Hayata, Masayuki Inoue
  • 学会等名: The 7th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-7)
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 20121200
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~inoue/