| 研究課題/領域番号 |
24790013
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
吉田 昌裕 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10344681)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 連続反応 / 環化反応 / パラジウム / プロパルギル化合物 / 求核剤 |
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| 研究概要 |
分子内に二つの求核部位をもつ反応剤を用いたエナンチオ選択的環化反応
分子内に二つの求核部位をもつ反応剤を用いたエナンチオ選択的環化反応として、ビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体とテトラヒドロキノリン誘導体のエナンチオ選択的合成を試みた。しかしながらビシクロ[3.2.1]オクタン誘導体については不斉誘起がみられず、またテトラヒドロキノリン誘導体については反応自体が進行しなかった。
プロパルギルβ-ケトエステルを用いた連続的環化反応
上述の研究と平衡し、当初25年度に計画していたプロパルギルβ-ケトエステルを用いた連続的環化反応の開発を試みた。その結果、プロパルギルβ-ケトエステルに対し、パラジウム触媒を作用させることで、エノラートとπ-プロパルギルパラジウム中間体の生成、続く求核的環化－異性化反応が連続的に進行し、四置換フランが一挙に生成することを見いだした。本反応は様々な置換基が導入された基質に対し適用可能であり、多様な四置換フランの合成に成功した。また本研究の展開として、炭酸プロパルギルエステルに対しパラジウム触媒存在下、室温にて4-ヒドロキシ-2-ピロンを作用させると、フラノピロン体を与えることを明らかにした。更なる検討の結果、本反応を加熱条件下にて行ったところ、位置異性体が選択的に得られるという興味深い結果を見いだした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初計画していたエナンチオ選択的環化反応の開発については現時点では主だった研究成果を挙げられていないが、２５年度に予定していた研究計画を前倒しで行い、プロパルギルβ-ケトエステルを用いた連続的環化反応の開発に成功した。更に本研究の展開として、炭酸プロパルギルエステルと4-ヒドロキシ-2-ピロンを用いたフラノピロン体の合成法を確立することができた。以上のことから本研究はおおむね順調に進展していると判断される。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後の研究計画としては、プロパルギルβ-ケトエステルを用いた連続的環化反応の展開として、カルボニル酸素原子を窒素原子に置き換えたプロパルギルβ-エナミノエステルに対しパラジウム触媒を作用させることで、置換ピロールが一挙に生成するか検討を行う。また並行してβ-エナミノエステルとプロパルギルエステルを用いた分子間反応についても試み、相当する四置換ピロールが得られるか検討する。更に本反応を活用し、atorvastatin 等ピロール環をもつ医薬品の合成中間体となりうる四置換ピロールの合成を試みる。またエナンチオ選択的環化反応の開発については用いる基質や不斉配位子を精査することで、光学活性な環化体を一挙に与える反応条件の探索を行う。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
２４年度はエナンチオ選択的環化反応の開発に必要な不斉配位子等高額試薬の購入がなく、研究費の繰越しが生じた。次年度はエナンチオ選択的環化反応の開発に加え、当初予定していた研究実施も計画しており、次年度請求する研究費と併せて使用する予定である。
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