多置換オキサトリシクロウンデカン－マクロライド融合天然物の全合成と構造活性相関

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790022
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 菅原 章公 北里大学, その他の研究科, 助教 (50581683)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ルミナミシン / 抗嫌気性菌活性 / 全合成 / 11-オキサトリシクロウンデカン / 酸素架橋シスデカリン / マクロライド / 構造活性相関 / 高歪み10員環ラクトン

研究概要

ルミナミシン(1)は、選択的な抗嫌気性菌活性を示すため、有機合成を用いた全合成と構造活性相関研究は、その創薬展開の基盤になると考えられる。1の全合成経路を達成するために、大環状エノールエーテルマクロライドと三環性酸素結束シスデカリンに分割し、収束的に中央部の10員環を構築する経路を考案した。
単純な出発原料からシスデカリン骨格を構築した。その後、1,6-オキサマイケル反応を行い必要な炭素骨格を揃えた酸素結束シスデカリン部分の構築に成功した。現在までに、1の必要な官能基を揃えた酸素結束シスデカリン骨格を構築した報告例は無く、本研究によって1の全合成、構造活性相関研究、創薬展開が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Observation of the controlled assembly of preclick components in the in situ click Chemistry generation of a chitinase inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Nobuo Maita, Hiroaki Gouda, Jun Koseki, Tsuyoshi Yamamoto, Akihiro Sugawara, Hirofumi Nakano, Shuichi Hirono, Kazuro Shiomi, Takeshi Watanabe, Hisaaki Taniguchi, K. Barry Sharpless, Satoshi Ōmura, and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 15892-15897
  • DOI: 10.1073/pnas.1315049110
• [雑誌論文] Asymmetric total synthesis of Neoxaline (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ideguchi, Takeshi Yamada, Tatsuya Shirahata, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Yoshinori Kobayashi, Satoshi Omura, and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. 巻: 135 ページ: 12568-12571
  • DOI: 10.1021/ja406657v
• [雑誌論文] Human acidic mammalian chitinase as a novel target for anti-asthma drug design using in silico screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Wakasugi, Hiroaki Gouda, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Tsuyoshi Yamamoto, Kazuro Shiomi, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 21 ページ: 3214-3220
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.03.047
• [雑誌論文] Borrelidin analogues with antimalarial activity : design, synthesis and biological evaluation against Plasmodium falciparum parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Toshiaki Tanaka, Tomoyasu Hirose, Aki Ishiyama, Yoko Takahashi, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 ページ: 2302-2305
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.02.075
• [雑誌論文] Novel 12-membered non-antibiotic macrolides, EM900 series with anti-inflammatory and/or immunomodulatory activity; synthesis, structure?activity relationships and in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Akito Sueki, Tomoyasu Hirose, Hideaki Shima, Kiyoko S Akagawa, Satoshi?mura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 65 ページ: 487-490
  • DOI: 10.1038/ja.2012.51
• [雑誌論文] Toward the total synthesis of Luminamicin : construction of 14-membered lactone framework possessing versatile enol ether moiety (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi Kimishima, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Takanori Matsumaru, Kaoru Nakamura, Ken Katsuyama, Masaki Toda, Hirokazu Takada, Rokuro Masuma, Satoshi?mura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 53 ページ: 2813-2816
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.03.098
• [学会発表] Toward the total synthesis of Luminamicin; construction of 14-membered macrolide with enol ether conjugated with a maleic anhydride (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Takada, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Aoi Kimishima, Takanori Matsumaru, Masaki Toda, Takeshi Yamada, Satoshi?mura and Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: ICCA-13
  • 発表場所: 山梨県(富士ビューホテル)
  • 年月日: 20130924-27
• [学会発表] Toward the total synthesis of Luminamicin; construction of 11?oxatricyclo[5.3.1. ^1,70^3,8]undecane skeleton (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoi Kimishima, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Hirokazu Takada, Takanori Matsumaru, Satoshi?mura and Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: ICCA-13
  • 発表場所: 山梨県(富士ビューホテル)
  • 年月日: 20130924-27
• [学会発表] Toward the total synthesis of Luminamicin, a specific anti-anaerobic bacteriacide (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Aoi Kimishima, Hirokazu Takada, Tomoyasu Hirose, Takanori Matsumaru, Satoshi?mura, Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society of Pharmacognosy
  • 発表場所: USA (St. Louis)
  • 年月日: 20130713-18
• [備考]
  • URL: http://seibutuyuuki.sakura.ne.jp/