新規アルツハイマー病診断マーカー候補ｐ３－Ａｌｃの解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790062
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 羽田 沙緒里 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40581012)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アルツハイマー病

研究概要

認知症最大の疾患であるアルツハイマー病（AD）の発症機構には未解明な点が多く残されており、また発症初期段階における診断法や根本的な治療法はいまだ確立されていない。本研究ではAD患者の脳脊髄液および血液中のp3-Alcの定量解析を行った。その結果、一定数の患者ではγセクレターゼ切断機能変化が起こっていることを示唆するデータを得られた。p3-Alcは発症メカニズムの解明のためのツールだけではなく、γセクレターゼによる切断変化が起こっている患者を捉えられることから新規診断マーカーや治療薬選択のためのマーカーとしても有力である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased levels of plasma p3-Alcα35, a major fragment of Alcadeinαbyγ-secretase cleavage, in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Omori, C., Kaneko, M., Nakajima, E., Akatsu, H., Waragai, M., Maeda, M., Morishima-Kawashima, M., Saito, Y., Nakaya, N., Taru, H., Yamamoto, T., Asada, T., Hata S., Suzuki T., J-ADNI
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: 39 ページ: 861-870
  • DOI: 10.3223/JAD-131610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of intramembrane cleavage of Alcadeins by?-secretase (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y., Kimura, A., Urano, S., Saito, Y., Taru, H., Yamamoto, T., Hata, S., Suzuki, T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e62431
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive cleavage of the single-pass transmembrane protein Alcadeinαprevents aberrant peripheral retention of Kinesin-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruta, C., Saito, Y., Hata, S., Gotoh, N., Suzuki, T., Yamamoto, T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e43058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-microdomain localization of amyloid?-precursor protein (APP) C-terminal fragments is regulated by phosphorylation of cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, T., Saito, Y., Eliott, J. E., Iijima-Ando, K., Nishimura, M., Kimura, N., Hata, S., Yamamoto, T., Nakaya, T., Suzuki, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 19715-17924
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.334847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple?-secretase product peptides are coordinately increased in concentration in the CSF of a subpopulation of sporadic Alzheimer's disease subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Taniguchi, M., Piao, Y., Ikeuchi, T., Fagan, A. M., Holtzman, D. M., Bateman, R., Gandy, S., Urakami, K., Suzuki, T., J-ADNI
  • 雑誌名: Mol. Neurodegener 巻: 7 ページ: 16
  • DOI: 10.1186/1750-1326-7-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of plasma levels of soluble p3-Alcadeinαas a biomarker for sporadic Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamogawa, K., Kohara, K., Tabara, Y., Takita, R., Miki, T., Konno, T., Hata, S., Suzuki, T
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: 31 ページ: 421-428
  • DOI: 10.3233/JAD-2012-120601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of SPM8 plus DARTEL (VSRAD) combined with magnetic resonance spectroscopy as adjunct techniques for screening and predicting dementia due to Alzheimer's disease in clinical practice
  • 著者名/発表者名: Waragai, M., Hata, S., Suzuki, T., Ishii, R., Fujii, C., Tokuda, T., Arai, A., Ohrui, T., Higuchi, S., Yoshida, M., Igarashi, K., Moriya, M., Iwai, N., Uemura, K
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] p3-Alc peptide in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer's disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131109-13
• [学会発表] Function of Alcadein and its metabolite, p3-Alc (2013)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Quantitative alteration of p3-Alc peptides in CSF of Alzheimer's disease patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2013
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130713-18
• [学会発表] 脳脊髄液・血液診断マーカーとしてのp3-Alcの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 20121026-28
• [学会発表] Increased p3-Alc peptides in the CSF and plasma of sporadic Alzheimer's disease patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata, S
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2012
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20120714-19
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html