家族性パーキンソン病責任遺伝子産物LRRK2の膜局在性とその意義の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790068
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊藤 弦太 東京大学, 医学(系)研究科(研究員), 助教 (10431892)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• キーワード: パーキンソン病 / LRRK2 / キナーゼ

研究概要

電子顕微鏡を用いた解析からLRRK2が細胞内で膜上に存在することは報告されているが、詳細な性状解析はなされていなかった。本研究において、LRRK2の一部は界面活性剤可溶画分に回収され、LRRK2阻害剤で細胞を処理すると、LRRK2がLAMP1陽性リング状構造物に集積した。また、chemical-inducedlocalization実験系を用い、LRRK2をオルガネラ膜上に強制的に移行させる実験系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Re-examination of the dimerization state of leucine-rich repeat kinase 2 : predominance of the monomeric form (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 441巻 ページ: 987-994
  • DOI: DOI:10.1042/BJ20111215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of alpha-synuclein at Ser129 reduces neuronal dysfunction by lowering its membrane-binding property in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara T, Tonegawa R, Ito G, Mitani S, Iwatsubo T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287巻 ページ: 7098-7109
  • DOI: DOI:10.1074/jbc. M111.237131
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular mechanisnl of hypophosphorylation of LRRK2 caused by familial mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Genta Ito, Shogo Kamikawaji, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 米国神経科学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2012-10-15
• [備考]
  • URL: http://www.neuropathology.m.u-tokyo.ac.jp/