スフィンゴシン１リン酸分泌輸送体ＳＰＮＳ２の生理的役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790075
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 久野 悠 独立行政法人理化学研究所, 生命システム研究センター, 特別研究員 (60467636)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: S1P / トランスポーター / リンパ球 / 血管内皮細胞 / 脂質メディエーター

研究概要

スフィンゴシン1-リン酸(S1P)は細胞内で合成された後、細胞外へ放出され標的受容体に認識され、シグナルを伝える。我々は初めてのS1P放出輸送体としてSPNS2を同定した。SPNS2の生理的役割を解明するため、SPNS2-KOマウスの解析を行なった。その結果、SPNS2-KOマウスは血漿中のS1P濃度が約60%程度に減少していた。またSPNS2が血管内皮細胞においてS1P輸送体として機能しており、赤血球や血小板では機能していないことを明らかにした。またSPNS2によって供給されるS1P依存的に胸腺からT細胞が移出することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular and physiological functions of sphingosine 1-phosphate transporters (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Nishi, Naoki Kobayashi, Yu Hisano, Atsuo Kawahara, Akihito Yamaguchi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1841(5) ページ: 759-765
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2013.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome editing using artificial site-specific nucleases in zebrafish, Development (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano, Satoshi Ota, Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: Growth & Differentiation 巻: 56(1) ページ: 26-33
  • DOI: 10.1111/dgd.12094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional cooperation of spns2 and fibronectin in cardiac and lower jaw development (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano, Satoshi Ota, Shinji Takada, Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 2(8) ページ: 789-794
  • DOI: 10.1242/bio.20134994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient identification of TALEN-mediated genome modifications using heteroduplex mobility assay (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota, Yu Hisano, Michiko Muraki, Kazuyuki Hoshijima, David J. Grunwald, Yasushi Okada and Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18(6) ページ: 450-458
  • DOI: 10.1111/gtc.12050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assay for TALEN activity at endogenous genomic loci (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano, Satoshi Ota, Kazuharu Arakawa, Michiko Muraki, Nobuaki Kono, Kazuki Oshita, Tetsushi Sakuma, Masaru Tomita, Takashi Yamamoto, Yasushi Okada and Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: Biology Open 巻: 2(4) ページ: 363-367
  • DOI: 10.1242/bio.20133871
  • 査読あり
• [雑誌論文] The functional roles of S1P in immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano, Tsuyoshi Nishi, Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 152(4) ページ: 305-311
  • DOI: 10.1093/jb/mvs090
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano, Naoki Kobayashi, Akihito Yamaguchi, Tsuyoshi Nishi
  • 雑誌名: PLoS One ページ: e38941
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple genome modifications by the CRISPR/Cas9 system in zebrafish
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota, Yu Hisano, Yoshiya Ikawa, Atsuo Kawahara
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Genome modifications by the CRISPR/Cas9 system in zebrafish (2014)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano
  • 学会等名: 2nd"International Institute for Advanced Studies"Conference of Novel Developments on the Study of Life and Biological Systems Based on Genome Engineering and Imaging Science
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-02-27
• [学会発表] TALEN-mediated gene disruption for analyzing S1P signaling in zebrafish (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano
  • 学会等名: 19th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Genome modifications mediated by CRISPR/Cas9 system in zebrafish (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota
  • 学会等名: 19th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Generation and analysis of S1P receptors-deficient zebrafish using TALEN (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano
  • 学会等名: FASEB Science Research Conference"Lysophospholipid and Other Related mediators-From Bench to Clinic
  • 発表場所: ニセコ
  • 年月日: 2013-08-06
• [学会発表] Functional analysis of sphingosine-1-phosphate (S1P) signaling using S1PRs knockout fish (2013)
  • 著者名/発表者名: Yu Hisano
  • 学会等名: 8th European Zebrafish Meeting
  • 発表場所: Barcelona、Spain
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] Genome modifications mediated by TALEN and CRISPR/Cas system in zebrafish (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota
  • 学会等名: 8th European Zebrafish Meeting
  • 発表場所: Barcelona、Spain
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] TALENを用いたS1P受容体ノックアウトフィッシュの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久野悠
  • 学会等名: 「自然炎症」「脂質マシナリー」合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2013-07-04
• [学会発表] 分泌輸送体及び受容体を介したS1Pシグナリングの生理的役割の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久野悠
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] S1Pシグナリング関連分子破壊ゼブラフィッシュの作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久野悠
  • 学会等名: 新学術領域研究「脂質マシナリー」第3回班会議
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] TALEN-mediated genome editing in zebrafish (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota
  • 学会等名: 18th Japanese Medaka and Zebrafish Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] ゼブラフィッシュにおけるTALENによる遺伝子改変技術の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久野悠
  • 学会等名: 第二回ゲノム編集研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Roles of S1P signaling during early embryogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ota
  • 学会等名: 10th International Conference Zebrafish Development and Genetics
  • 発表場所: Wisconsin、USA
  • 年月日: 2012-06-20
• [図書] 実験医学別冊「今すぐ始めるゲノム編集」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木下政人、安齋賢、久野悠、川原敦雄
  • 総ページ数: 205(169-179)
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 医学のあゆみ「生命を支える脂質―最新の研究と臨床」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、川原敦雄
  • 総ページ数: 284(1014-1018)
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 遺伝子医学MOOK「最新生理活性脂質研究」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久野悠、川原敦雄
  • 総ページ数: 304(112-116)
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考]
  • URL: http://www.qbic.riken.jp/japanese/research/outline/lab-20.html